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FÍSICA, QUÍMICA y MATEMÁTICAS<br />

Tras las claves de la<br />

neurodegeneración<br />

El aumento de las expectativas de vida, especialmente en los países desarrollados, ha venido acompañado<br />

de la aparición en los últimos tiempos de enfermedades de tipo neurodegenerativo que están afectado<br />

a porcentajes cada vez más altos de población en determinados tramos de edad. En la actualidad<br />

se sabe que dichas enfermedades son causadas por anomalías que se producen en el comportamiento<br />

de ciertas proteínas que intervienen en el ciclo celular. Este funcionamiento anormal provoca que las<br />

proteínas se acumulen en las neuronas o en zonas cercanas a ellas formando fibras amiloides que dan<br />

lugar a la disminución o supresión de las funciones neuronales. El estudio de estas fibras puede contribuir<br />

a desvelar algunos de los procesos causantes de enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson.<br />

Centro<br />

Universidad de Granada<br />

Área<br />

Física, Química y Matemáticas<br />

Código<br />

FQM 123<br />

Nombre del proyecto<br />

Estructura, termodinámica, dinámica<br />

y citotoxicidad de los precursores de<br />

la formación de fi bras amiloides del<br />

dominio SH3<br />

Contacto<br />

Francisco Conejero Lara<br />

Teléfono: 958 24 23 71<br />

e-mail: conejero@ugr.es<br />

Dotación<br />

190.000 euros<br />

El plegamiento de las proteínas es<br />

una etapa esencial en la conversión<br />

de la información genética de<br />

los organismos vivos en actividad<br />

biológica. Por esta razón la célula<br />

posee sofisticados mecanismos de<br />

control del plegamiento. No obstante,<br />

bajo ciertas circunstancias<br />

metabólicas (estrés, envejecimiento<br />

celular o presencia de agentes<br />

exógenos o infecciosos) las proteínas<br />

pueden plegarse incorrectamente<br />

y formar agregados intra<br />

o extracelulares en forma de fibras<br />

de forma alargada llamadas “amiloides”.<br />

Estos agregados se depositan<br />

en los tejidos provocando una<br />

alteración funcional e incluso la<br />

muerte celular.<br />

La agregación y formación de fibras<br />

amiloides de proteínas es<br />

responsable de un grupo de enfermedades<br />

de tremendo impacto<br />

socioeconómico como el Alzheimer,<br />

el Parkinson, la diabetes tipo<br />

II o diversas encefalopatías. Para<br />

estas enfermedades -conocidas<br />

genéricamente como amiloidosisno<br />

existen aún terapias ni métodos<br />

de prevención efectivos, debido en<br />

gran parte al profundo desconocimiento<br />

de los mecanismos moleculares<br />

que intervienen en dichos<br />

procesos y de los factores que los<br />

desencadenan.<br />

En condiciones normales, cada proteína<br />

adopta una estructura única<br />

y bien definida que es esencial<br />

para la función que desarrolla. Sin<br />

embargo, debido a diferentes factores,<br />

muchos aún sin determinar,<br />

puede favorecerse el plegamiento<br />

anormal de la proteína, dando lugar<br />

a la formación de fibras amiloides.<br />

En las etapas intermedias del<br />

proceso la proteína adquiere estructuras<br />

oligoméricas y agregados<br />

prefibrilares que son las verdaderas<br />

“semillas” de la formación de los

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