a ciencia cierta [ Francesc Martínez y Xavier FranquetPese a que estos datos sugieren extremarlas precauciones ante el uso deesta estrategia, es importante señalartambién que un 88% de las personasque experimentaron fracaso del tratamientocuando tomaban monoterapiaalcanzaron de nuevo carga indetectabletras añadir un par de análogos denucleósido a darunavir/r (abstract THL-BB209).Darunavir y hepatitis CLos autores del estudio MONET encontraronque la coinfección por el virusde la hepatitis C (VHC) suponía unfactor de riesgo significativo de padecerdicho fracaso. Como se explica en unsubestudio hepático que se presentóaparte, entre los participantes que iniciaronmonoterapia había un 17% conVIH y hepatitis C en comparación con el9% del otro grupo. A los que hay queañadir cuatro casos de infección agudapor VHC que se dieron con el estudioen marcha, todos en el grupo con monoterapia.De este modo, según los autores, elmayor porcentaje de personas coinfectadaspor VIH y VHC en el grupo conmonoterapia podría haber condicionadoel hecho de no lograr el objetivo dela no inferioridad. El porqué de esta respuestamás pobre en personas coinfectadasno está claro. Los investigadoressugieren que tendrían menos adhesiónal tratamiento, no tanto por padecerhepatitis C, sino por una historia deuso de drogas. Esta cuestión ha creadoconfusión y necesita ser investigadacon más detalle, pues la monoterapiacon IP puede resultar útil, precisamente,para aquellas personas que inician eltratamiento anti-VHC, de cara a evitarlas interacciones con ribavirina (Rebetol® , Copegus ® ) y la suma de toxicidades,pues este fármaco es también unanálogo de nucleósido.En cuanto al impacto en la funcióndel hígado, en general, los niveles delas transaminasas ALT y AST se mantuvieronconstantes durante los 96 meses,aunque en el brazo con monoterapia sedieron más casos de elevaciones gravesde grado 3 ó 4 (ocho personas en comparacióncon tres en el grupo con terapiatriple), principalmente en personascon VHC (abstract WEPE0146).Lopinavir/r en el tracto genitalmasculinoOtra de las preocupaciones en tornoal uso de un único antirretroviral es sueficacia frente al VIH en el tracto sexualfemenino o masculino. Salvo excepciones,conseguir y mantener carga viralindetectable con una terapia antirretroviraltriple se correlaciona también conla indetectabilidad en los fluidos sexuales.En cambio, en el caso de la monoterapiacon IP los datos son escasos.Un equipo de investigadores brasileñosy estadounidenses presentaron en<strong>Viena</strong> los resultados del estudio KalMo,de 96 semanas de duración, cuyo objetivofue evaluar la eficacia y seguridadde una monoterapia con lopinavir/ritonavir(lopinavir/r, Kaletra ® ) en personascon VIH bajo terapia antirretroviral degran actividad [TARGA] estable duranteun mínimo de 6 meses y que no habíanexperimentado un fracaso virológicoprevio.Dado que algunos expertos habíanseñalado que esta estrategia terapéuticapodría mostrar una baja penetraciónen el tracto genital, la viremia se midiótanto en sangre como en semen.Los voluntarios fueron distribuidosaleatoriamente para cambiar de suTARGA a la monoterapia con lopinavir/ro para mantenerse bajo la misma terapiaantirretroviral eficaz en la que seencontraban.Quince hombres tomaron la monoterapiay todos ellos presentaban cargaviral plasmática indetectable al final delseguimiento. Sólo uno de los varonestenía carga viral detectable en semen(de 260 copias/mL): se trataba de unapersona que había experimentado repuntesvirales plasmáticos durante elseguimiento y que, dos semanas despuésde la toma de la muestra seminal,mostraba una viremia plasmática de850 copias/mL (abstract THPE0124).Nevirapina una vez al díaEn <strong>Viena</strong>, se presentaron los resultadosa 48 semanas del estudio VERxVE,que comparó la formulación actualmentecomercializada de nevirapina(Viramune ® ) de liberación inmediata (LI)[200mg] con una de liberación sostenida(LS) [400mg], que permitirá una únicatoma diaria en vez de las dos actuales.El estudio contó con la participación de1.011 personas con VIH sin experienciaen tratamientos. La mediana de la cargaviral previa al tratamiento era de unas50.000 copias/mL y el recuento mediode CD4, de 228 células/mm 3 .El análisis a 48 semanas mostró queel 81% de las personas que tomaban laformulación de LS y el 76% de aquéllasque tomaban la de LI alcanzaron una cargaviral indetectable, sin casos de rebroteviral. Entre los participantes con unaelevada viremia previa al tratamiento, lastasas de respuesta fueron del 73% connevirapina LS y del 71% con nevirapinaLI. Los efectos adversos fueron parecidosen ambos brazos del estudio, pese a quese dieron con cierta menor frecuencia enel grupo con nevirapina LS. La tasa deabandonos por efectos secundarios fuedel 6% en el grupo con nevirapina LS ydel 9% en el de nevirapina LI (abstractTHLBB202).Boehringer-Ingelheim, compañíapropietaria de la molécula, ha informadopor medio de un comunicadode prensa que está trabajando con lasautoridades reguladoras para poder comercializarla nueva formulación lo máspronto posible.42] LMP46 >Verano <strong>2010</strong>
a ciencia cierta [ Francesc Martínez y Xavier FranquetEficaciaInicio del tratamiento: ¿Cuándo empezar?del tratamientoantirretroviralUna de las preguntas más frecuentes que se planteanquienes tienen que iniciar el tratamiento anti-VIH es cuáles su eficacia. Aunque cada caso en particular es distinto,los resultados de un estudio llevado a cabo por un equipode investigadores del Hospital de Donostia (San Sebastián)y presentados en <strong>Viena</strong> dan cuenta del incremento de laeficacia de la terapia antirretroviral desde el año 2004 al<strong>2010</strong>.Un total de 1.703 personas adultas con VIH fueronatendidas en dicho hospital durante el período estudiado.A principios de 2004, el 78% de pacientes tomaban tratamientoantirretroviral, mientras que en enero de <strong>2010</strong> lacifra había aumentado al 90,7%. Respecto a su eficacia,mientras que en 2004 sólo un 79,2% de los pacientes conmás de nueve meses de tratamiento tenían carga viral indetectable,a principios de <strong>2010</strong> esa cifra había subido al93%. Paralelamente, la cantidad de personas con recuentosmuy bajos de linfocitos-T CD4 (menos de 200 células/mm 3 ) fue descendiendo con el tiempo. Si en 2004 la cifraera de un 12,2%, en <strong>2010</strong> ésta se sitúa en el 8,1% endicho centro hospitalario vasco [abstract THPE0090].Esta es otra pregunta que tanto médicoscomo pacientes llevan formulándosedesde la introducción de la terapiaantirretroviral y que ha obtenido respuestasdistintas en el tiempo. Si bienhace unos años se empezaba la terapiacuando el recuento de linfocitos-T CD4era igual o inferior a 200 células/mm 3 ,la tendencia actual en Europa es a avanzarel inicio del tratamiento y comenzarcon recuentos iguales o inferiores a 350células/mm 3 , excepto casos concretosen que se considera adecuado hacerloantes. En EE UU, se ha ido un paso másallá y las nuevas directrices establecenla franja de 350 a 500 CD4 como la óptimapara el comienzo del tratamientoen la mayoría de casos.Este avance generalizado del momentoen que empezar a tratarse seapoya en los resultados de varios estudios—análisis retrospectivos de grandescohortes—, que concluyen que losbeneficios de iniciar antes son mayoresque los riesgos (toxicidad de los antirretroviralesy posibilidad de desarrollarvirus resistente). Sin embargo, no seobtendrá una respuesta que sea ampliamenteaceptada hasta que no setermine el estudio START, un ensayoprospectivo y de reparto aleatorio queestá en marcha y que, precisamentepor su diseño, dará resultados másconcluyentes a la pregunta sobre cuándocomenzar el tratamiento.En <strong>Viena</strong>, se presentaron nuevos resultadosde una de esas investigacionesobservacionales que viene a añadir másargumentos a quienes piensan que noes necesario que se concluya el estudioSTART. Se trata de un análisis delestudio CASCADE que sigue a más de50.000 pacientes recién diagnosticadosde EE UU. Los datos presentadoscorresponden al seguimiento de másde 9.000 personas con diagnóstico deinfección por VIH, y no de sida, duranteuna media de cinco años. Duranteeste tiempo, se comparó la progresióna sida y los fallecimientos entre los querecibían tratamiento y los que no. Deltotal, un 9% desarrollaron sida y un6% fallecieron.En la línea de las actuales recomendacioneseuropeas y españolas, en estacohorte se observó que el inicio del tratamientocon recuentos de CD4 entre200 y 350 células/mm 3 reduce el riesgode desarrollar sida o fallecer aproximadamenteen un 40%. Más allá, en elcaso de las personas que empezaron laterapia cuando su nivel de CD4 estabaentre 350 y 500 células/mm 3 , tambiénse apreciaron beneficios, lo que estaríade acuerdo con las nuevas directricesde tratamiento de EE UU. En cambio,en pacientes con recuentos de CD4 porencima de 500 células/mm 3 , el riesgo dedesarrollar sida o morir fue muy pequeño,tanto si tomaban medicación comosi no lo hacían (abstract THLBB201).Estos resultados alimentan el debateque, según reconocen los mismosinvestigadores del CASCADE, se darápor zanjado cuando salgan a la luzlos resultados del mencionado estudioSTART, que, conforme a informacionesrecientes, ya ha inscrito a cerca de 700personas en su fase piloto y que esperacontar con las participación de hasta4.000 pacientes antes de que termine2012. Se prevé que el estudio dureunos seis años (más información enhttp://insight.ccbr.umn.edu/start/).LMP46 >Verano <strong>2010</strong> [43