microbicidas y profilaxis pre-exposición [ Miguel Vázquez¿Llegó la hora de losLos resultados del ensayo CAPRISA 004microbicidas?El pasado mes de julio, en el transcurso de la XVIII Conferencia Internacional del <strong>Sida</strong> (celebrada en <strong>Viena</strong>), sepresentaron los resultados del esperado estudio CAPRISA 004, en el que un grupo de mujeres sudafricanas probóun microbicida vaginal basado en tenofovir. Se comprobó cómo dicho microbicida permitió reducir en un 39% laposibilidad de contraer el VIH, lo que representó el primer éxito de este tipo de productos en la prevención delvirus. También se estudió su capacidad para prevenir otras infecciones de transmisión sexual (ITS) y se verificóque redujo en un 51% la probabilidad de infectarse por el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2).Microbicidas de segundageneraciónEn los últimos años, el campo delos microbicidas había enlazado unacadena de fracasos consecutivos (comoocurrió en el caso de Carraguard o BufferGel),el último de los cuales se produjojustamente el año pasado, cuandose comprobó que PRO 2000 no ofrecióningún efecto protector frente al VIH(a pesar de que un ensayo previo coneste producto había suscitado ciertasesperanzas). Este resultado negativo diocarpetazo a toda la línea de investigaciónde microbicidas denominados de‘primera generación’, que actuaban deforma inespecífica frente al virus (bienmodificando el medio vaginal [Buffer-Gel] o bien fijándose electrostáticamenteal VIH y actuando como barrera físicapara impedir la infección [Carraguard,PRO 2000]). Quedaban entonces todaslas esperanzas puestas en los microbicidasde segunda generación (basadosen fármacos antirretrovirales que actúande forma específica contra el VIH), y poreso se esperaban con gran interés los resultadosdel estudio CAPRISA 004, en elque se probaba un gel basado en tenofovir(en una concentración del 1%).Tenofovir es un inhibidor de la transcriptasainversa análogo de nucleótido(ITINt) que ya se emplea con éxito en eltratamiento antirretroviral. Según QuarraishaAbdool Karim, directora asociadadel Centro para el Programa de Investigacióndel <strong>Sida</strong> en Sudáfrica [CAPRISA,en sus siglas en inglés], se tuvieron encuenta varias características en la elecciónde este fármaco para desarrollarun gel microbicida. Entre ellas, enumerasu eficacia, su buen perfil de seguridady el hecho de que su uso por vía oral48] LMP46 >Verano <strong>2010</strong>es capaz de prevenir la transmisión delVIH de madre a hijo. Además, su formulaciónen gel se absorbe con rapidez ytiene una vida media prolongada, conuna baja absorción sistémica, lo que minimizala posibilidad de sufrir efectos secundariosy reduce la posibilidad de quese desarrollen resistencias en el caso deque una mujer utilice el producto sin saberque ya tiene el VIH.Los datos del estudioEl ensayo de fase IIb CAPRISA 004se llevó a cabo entre mayo de 2007 ydiciembre de 2009 en KwaZulu-Natal(Sudáfrica) y consistió en un estudio dedistribución aleatoria, a doble ciego ycontrolado con placebo. En él participaron889 mujeres en situación de altoriesgo de adquirir el VIH. La pauta deempleo del gel fue de una aplicación 12horas antes de las relaciones sexuales yotra en las doce horas siguientes, conun máximo de dos aplicaciones cada 24horas.Las participantes recibieron una visitamensual, en la que se les proporcionócounselling sobre los riesgos de adquisicióndel VIH, así como preservativos,tratamiento para las enfermedades detransmisión sexual, en caso necesario;también se les ofreció la posibilidad dehacerse la prueba del VIH y se realizóun seguimiento de los posibles efectossecundarios.En el transcurso del estudio, un totalde 98 mujeres se infectaron por VIH(38 en el grupo de tenofovir y 60 en elde placebo), lo que supuso que la tasade infección entre las participantes querecibieron el gel con tenofovir fueraun 39% inferior que entre aquéllas alas que se administró un placebo, unadiferencia significativa desde el punto devista estadístico. No obstante, el mejorresultado se observó al cabo de un año,momento en que la incidencia entre lasmujeres que recibieron el gel microbicidafue un 50% más pequeña. Obviamente,la frecuencia de uso del gel microbicidatambién comportó un mayor grado deprotección. Las participantes que aplicaronel producto más del 80% de lasveces que practicaron sexo tuvieron unareducción del 54% en su riesgo de infecciónpor VIH, un valor que sólo llegóal 28% entre las que lo utilizaron menosde la mitad de las veces.También, se comprobó que el geltuvo un efecto protector frente alVHS‐2: 29 participantes se infectaronpor el virus en el grupo que recibió elgel con tenofovir, frente a 58 en el deplacebo, lo que supuso una reduccióndel riesgo de un 51%. Esta protecciónfrente al VHS-2 puede repercutir en unamayor protección ante el VIH, ya que lasmujeres que desarrollan herpes genitalson más vulnerables frente a este últimovirus.En cuanto a la seguridad, las participantesemplearon el gel microbicida alo largo de un período de entre un añoy dos años y medio, sin que se observaranefectos secundarios de importancia(se detectaron más casos de diarrea entrelas mujeres que tomaron el fármacoactivo, pero en general el gel se toleróbien). Por otro lado, la absorción sistémicadel producto (es decir, la cantidadque pasa a la sangre y se distribuye porel organismo) fue muy baja, lo que se reflejóen el hecho de que ninguna de lasparticipantes infectadas a pesar de aplicarseel gel con tenofovir tuvo VIH resistentea este fármaco, una de las grandes
preocupaciones en el uso de microbicidasbasados en antirretrovirales.Si el dinero lo permite…Los resultados fueron recibidos en laConferencia del <strong>Sida</strong> de <strong>Viena</strong> con unacomprensible satisfacción, puesto que setrata del primer resultado que demuestrala eficacia de un microbicida y puedemarcar el inicio de una nueva era en laprevención de la infección por VIH. Noobstante, aunque los resultados marcanun hito en la investigación (como ocurrióel año pasado con los resultados delensayo tailandés de una vacuna contrael sida), no significa que este productovaya a estar en el mercado a corto plazo.Sin duda es una buena noticia, pero aúnson necesarios más estudios para despejarciertos aspectos no tan positivos: laeficacia protectora no fue excesivamentealta (39%, cuando algunos expertosconsideran que, para una intervenciónde este tipo, el umbral tendría que serdel 50%, como mínimo), existen pruebasde que la adhesión disminuyó conel tiempo, se ignora la aceptabilidadque tendrá este producto (un aspectofundamental para que tenga éxito unmicrobicida es que las mujeres esténdispuestas a utilizarlo), etc. Además,habría que comprobar su seguridad duranteel embarazo y su idoneidad comomicrobicida rectal.Desgraciadamente, uno de los principalesproblemas a los que se enfrentanahora los investigadores no es la capacidaddel VIH para burlar todas las estrategiascon que han intentado frenarlo,sino la falta de recursos económicos.Estos prometedores resultados justificande sobra la necesidad de seguir estudiandoeste producto; de hecho, hay dosestudios previstos para confirmar la eficaciay seguridad de este producto, perohoy en día, según ONUSIDA, apenas seha recaudado algo más de la mitad delos 100 millones que se requieren, unacantidad totalmente insuficiente. Pareceque la crisis económica ha venido paraconvertirse en uno de los mejores aliadosdel VIH.El futuro de la investigaciónen vacunasTenofovir como profilaxispre-exposiciónRecientemente, la Global HIV Vaccine Enterpriseha hecho público su plan científico estratégico,que establece una hoja de ruta para lospróximos cinco años y que hace un llamamientopara que se reduzca el tiempo que tarda unacandidata a vacuna a llegar a los ensayos degran tamaño. No obstante, también admite queaumentar el número de estudios supone, igualmente,un aumento de los fondos necesarios,aunque considera que resulta más rentable queel coste de proporcionar tratamiento a todas laspersonas. Por otro lado, también reconoce queeste campo precisa contar con nuevos talentosy debe esforzarse por atraer a los jóvenes científicos,para que aporten savia nueva y enfoques.En opinión del doctor Alan Bernstein (directorde la mencionada organización), el ámbito delas vacunas les ofrece una gran oportunidadpara desarrollar una exitosa carrera, al tiempoque colaboran en una labor altamente beneficiosapara la humanidad. Por último, admitenla necesidad de establecer contactos con otroscampos —como la genómica— y aprovecharlos últimos desarrollos tecnológicos y en computación.Fuente: Aidsmap.microbicidas y profilaxis pre-exposición [ Miguel Vázquez Durante la XVIII Conferencia Internacional del <strong>Sida</strong>, se presentarondatos de un estudio -el cual contó con la participación de 400hombres que practican sexo con hombres (HSH) en tres ciudadesde EE UU- que evidenciaron que el uso de un comprimido diariode tenofovir resultó seguro y eficaz como profilaxis pre-exposición(PPrE) frente a la infección por VIH. Además, se comprobó que estaestrategia preventiva no aumentó la probabilidad de que los participantesse implicaran en comportamientos sexuales de riesgo (untemor habitual en este tipo de ensayos).El empleo de tenofovir puede estar relacionado con la apariciónde problemas renales o de pérdida de densidad mineral ósea; sinembargo, en el estudio no se registró ningún indicio significativode estos efectos secundarios, aunque sí se dieron casos de diarrea,dolor de cabeza, dolor de espalda o depresión entre los participantesque tomaron el fármaco. A pesar de que ninguno de losparticipantes que adquirieron el VIH a lo largo de los dos años deseguimiento tomaba tenofovir en el momento de la infección. Noobstante, el estudio carecía de la capacidad estadística para determinarla eficacia de la intervención.Los primeros estudios sobre PPrE estudiaban la utilización detenofovir en solitario, aunque los más recientes están probandola combinación de este fármaco con emtricitabina, una estrategiaque ha resultado tener más eficacia en ensayos con animales que lamonoterapia con tenofovir. A finales de este mismo año, se esperanlos resultados del primer estudio de eficacia en humanos.Fuente: HIVandhepatitis.LMP46 >Verano <strong>2010</strong> [49