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12 EXPERIENCIAS PARA TRANSFORMAR LA FARMACIA HOSPITALARIA<br />
cíficas (dianas moleculares), bloqueándolas o<br />
inactivándolas, provocando así cambios en el<br />
desarrollo de dicha enfermedad.<br />
Estos fármacos tienen un mecanismo de actuación<br />
más selectivo que el resto de terapias,<br />
lo que disminuye la aparición de efectos no<br />
deseados.<br />
Los fármacos antidiana más utilizados en la<br />
actualidad pueden actuar a varios niveles:<br />
- A nivel de la membrana celular: fármacos<br />
que bloquean o modifican receptores de<br />
membrana.<br />
- A nivel intracelular: inhibidores del ciclo celular,<br />
del proteasoma y/o de la señalización<br />
celular.<br />
- A nivel extracelular: fármacos antiangiogénicos,<br />
que bloquean la formación de nuevos<br />
vasos sanguíneos y con fármacos que actúan<br />
sobre proteínas de la matriz extracelular.<br />
- A nivel del sistema inmunológico: vacunas.<br />
No todos los pacientes expresarán la diana<br />
molecular requerida para que el fármaco sea<br />
efectivo. Por ejemplo, Vemurafenib sólo es<br />
efectivo en aquellos pacientes que presenten<br />
la mutación V600E en la proteína BRAF mientras<br />
que la efectividad de Cetuximab se reduce<br />
a los pacientes que no presenten mutaciones<br />
en la proteína KRAS.<br />
FARMACOCINÉTICA<br />
El principal objetivo de la farmacocinética clínica<br />
es la individualización posológica y optimización<br />
de los tratamientos farmacológicos, a<br />
fin de alcanzar la máxima eficacia terapéutica<br />
con la mínima incidencia de efectos adversos.<br />
Este objetivo puede alcanzarse en diferentes<br />
momentos del tratamiento:<br />
- Al principio, con el diseño inicial de una pauta<br />
posológica en aquellos pacientes que lo<br />
requieran. Para seleccionarlos, habrá que<br />
tener en cuenta diversos parámetros: información<br />
sobre el perfil cinético del fármaco,<br />
objetivo terapéutico perseguido, proceso<br />
patológico tratado y variables demográficas,<br />
fisiopatológicas y clínicas del paciente.<br />
El conocimiento de la farmacocinética en<br />
distintos tipos de pacientes, es pues, un requisito<br />
importante así como la farmacocinética<br />
poblacional, que estudia la variabilidad<br />
intra e interindividual de los parámetros farmacocinéticos<br />
básicos y la influencia sobre<br />
los mismos de diversas covariables fisiopatológicas<br />
o clínicas en poblaciones definidas<br />
de pacientes.<br />
- Durante el tratamiento se controlarán los niveles<br />
plasmáticos del fármaco y se llevará<br />
a cabo reajuste de la posología en función<br />
de los mismos, cuando sea necesario, con el<br />
objetivo de adaptar la terapia a las necesidades<br />
de cada paciente.<br />
FARMACOGENÉTICA<br />
La farmacogenética puede definirse como el<br />
estudio de los factores genéticos que afectan<br />
a la respuesta a un fármaco y a su posible toxicidad.<br />
La “medicina personalizada” representa<br />
un cambio conceptual en la farmacoterapia,<br />
según el cual el perfil genético de un individuo<br />
puede determinar el fármaco apropiado o la<br />
dosis del mismo que debe recibir.<br />
Las bases genéticas de la variación interindividual<br />
en la respuesta a los fármacos se han<br />
estudiado ampliamente en los últimos 50 años.<br />
En la actualidad se reconoce que todos los genes<br />
del ser humano están sujetos a gran número<br />
de polimorfismos genéticos, los cuales<br />
pueden dar lugar a importantes cambios de<br />
funcionalidad.<br />
Para alguna de estas variaciones genéticas<br />
existen guías de dosificación en función del<br />
genotipo del paciente (por ejemplo para el<br />
tratamiento con fármacos antidepresivos en<br />
función de CYP2D6), aunque la mayoría de<br />
variaciones descritas necesitan una mayor evidencia.<br />
CONCILIACIÓN<br />
La conciliación de la medicación puede definirse<br />
como la práctica desarrollada para prevenir<br />
errores de medicación en los puntos de<br />
22 > SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACIA HOSPITALARIA