SNCLF n°29:SNCLF 22.qxd

017 : Traitement des glioblastomes à l’aube de
2010 : Quel avenir pour la thérapie ciblée ?
Florence LEFRANC,
Ryad Djedid, Ottavio Tomasi, Michal Rynkowski
Service de Neurochirurgie, Hôpital Erasme; Laboratoire
de Toxicologie, Institut de Pharmacie Université
Libre de Bruxelles (U.L.B.), Bruxelles, Belgique; Service
de Neurochirurgie, EHS AIT IDIR, Université
d’Alger, Alger, Algérie
Introduction
Le traitement des glioblastomes requiert une approche pluridisciplinaire
car malgré l’arsenal thérapeutique associant
progrès de la chirurgie, de l’iconographie et de la recherche,
ce cancer reste incurable et progresse dans les 6 mois qui suivent
son diagnostic. Les recommandations actuelles pour le
traitement des patients atteints d’un glioblastome préconisent
une résection chirurgicale maximale de leur tumeur suivie
d’une radiothérapie associée à un traitement concomitant
et adjuvant de chimiothérapie avec l’alkylant
témozolomide.
Matériel - Méthode
En utilisant le site web
http://www.clinicaltrials.gov/ct/search;jsessionid=
854243DC237D32C8BED356A7ADB0F791?term=glioblastoma
comme référence (un service développé par la Librairie
Nationale de Médecine pour l’Institut National de la Santé
aux Etats-Unis), nous avons obtenu des informations sur plus
de 400 essais cliniques recrutant des patients atteints d’un glioblastome
(avril 2009). A la lumière de la résistance des cellules
de glioblastomes à l’apoptose et donc aux chimiothérapies
conventionnelles, nous décrivons les thérapies ciblées qui peuvent
être utilisées en complément des traitements conventionnels
dont le témozolomide pour lequel nous venons récemment
de démontrer son pouvoir anti-angiogénique.
Résultats ou Cas rapporté
La majorité des essais cliniques utilisant des agents de thérapie
ciblée en monothérapie n’ont pas démontré de bénéfice
réel sur la survie des patients. Chacune des voies de signalisation
qui peut être constitutivement activée à un moment
donné au sein d’un gliome donné ne l’est pas forcément en
même temps que d’autres voies. Les thérapies anti-angiogéniques
restent palliatives et un traitement efficace devrait
combiner divers agents anti-angiogéniques entre-eux ou d’autres
cibles en plus du traitement standard et/ou de l’immunothérapie.
Conclusion
Des inhibiteurs de cibles multiples ou la combinaison de différents
inhibiteurs de diverses voies de signalisation oncogéniques
pourraient court-circuiter de manière plus efficace
la résistance des glioblastomes aux traitements utilisant une
thérapie visant une seule cible moléculaire. Nous présentons
un algorithme de traitement des glioblastomes tel qu’il peut
être optimisé dans le contexte de nos connaissances actuelles.
Communications Orales
018 : La Résection Complète de la Captation
de Traceur TEP Augmente la Survie des Gliomes
de Haut Grade contrairement à la Résection
Complète du Rehaussement après Gadolinium
en IRM : Analyse chez 66 Patients
Consécutifs
B PIROTTE,
M LEVIVIER, S GOLDMAN, N MASSAGER, F
LEFRANC, J BROTCHI, O DEWITTE
Hôpital Erasme, ULB, Bruxelles, Belgique
Introduction
L'intégration de l'imagerie TEP (Tomographie à Emission
de Positons) dans les résections volumétriques des gliomes
de haut grade (GHG) a montré que l'information sur l'hétérogénéité
métabolique améliorait la délimitation tumorale
et offrait un contour final différent de celui obtenu par IRM
seule dans 80% des procédures. La TEP aide aussi à accroître
le volume de tissu tumoral réséqué et à cibler la résection
vers les aires anaplasiques. Nous avons étudié si la résection
guidée par TEP dans les GHG supratentoriels pouvait modifier
le devenir.
Matériel - Méthode
Les images TEP [[18F]fluorodeoxyglucose (n=23); [11C]méthionine
(n=43)] furent combinées aux images IRM dans le planning
des résections réalisées au stade initial chez 66 patients
consécutifs (43H/23F) porteurs d'un GHG supratentoriel selon
une technique déjà décrite (35 gliomes anaplasiques et 31 glioblastomes).
La captation du traceur TEP fût analysée pour
définir un contour TEP projeté sur les images IRM afin de
définir un contour cible final pour résection. Une résection
tumorale maximale fût réalisée dans chaque cas, incluant la
zone métaboliquement anormale. Une imagerie IRM et TEP
post-opératoire précoce permit d’évaluer la résection. Les survies
fûrent analysées après le décès de tous les patients selon la
présence ou l'absence de captation/rehaussement résiduelle
en TEP/IRM post-opératoire.
Résultats ou Cas rapporté
La TEP contribua à définir un contour cible final différent
de celui obtenu avec l’IRM seule (n=66). 46/66 patients ne
présentaient aucune captation TEP résiduelle post-opératoire,
23/66 aucun rehaussement IRM. Aucune morbidité
neurologique additionnelle liée à la résection maximaliste
ne fût observée. Une résection TEP complète fût associée à
une survie significativement plus longue des gliomes anaplasiques
(p=0.0071) et des glioblastomes (p=0.0001) contrairement
à une résection IRM complète (p=0.6089 et
p=0.6806).
Conclusion
Une résection complète de la captation élevée de traceur
TEP augmente la survie des patients porteurs de GHG. Ceci
illustre la place primordiale de la chirurgie dans le traitement
des GHG.
27