HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu

More documents

Recommendations

Info

22 TORONYI ÉVA HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA Miután egyre több beteg szedett cyclosporint, egyre több tapasztalat halmozódott fel; következésképpen az eredmények javultak. Egyre szélesebb körben, közel 1000 transzplantációs centrum alkalmazta a cyclosporint világszerte. 1981 szeptemberében Cambridgeben tudományos szimpóziumot szerveztek a cyclosporinnal kapcsolatos tapasztalatok megvitatására. Ezen tudományos ülést követõen jelent meg az elsõ, kizárólagosan a cyclosporinról szóló könyv (10). MULTICENTRIKUS KLINIKAI VIZSGÁLATOK 1980-ra elérkezett az idõ, hogy összehasonlító vizsgálatokat végezzenek a cyclosporin és az egyes centrumokban korábban alkalmazott immunszuppressziós protokollok eredményeinek az összehasonlítására. Az Európai Multicentrikus Vizsgálat volt az elsõ kontrollált vizsgálat, melyet a vese transzplantáció területén végeztek; 4 ország 8 transzplantációs centrumának részvételével, Roy Calne vezetésével. Statisztikai kalkulációk szerint 200 betegre volt szükség a graft túlélésben szignifikáns különbség kimutatásához Az elsõ beteget 1981-ben vonták be a vizsgálatba és ugyanennek az évnek a végén már 232 beteg kapott cyclosporint, míg a kontrollcsoportot Azathioprine és szteroid kombinációjával kezelték. A Lancetben publikált eredmények szerint a cyclosporinnal kezelt betegekben az egy éves graft túlélés 72% volt, a kontrol csoportban 52% (11). 1992-ben publikálták, a cyclosporin 10 éves használatát követõ eredmények analysisét; a cyclosporin alkalmazásával elért eredmények szignifikánsan jobbak voltak, mint a korábbi immunszuppresszió eredményei. A második multicentrikus vizsgálatot 12 kanadai centrum végezte. Ebben a vizsgálatban szteroidot alkalmaztak a cyclosporin mellett és az európai vizsgálathoz hasonló jó eredményeket kaptak (12). Ezeknek a kontrollált vizsgálatoknak az eredményeire alapozva a Sandimmunt mind az európai, mind az amerikai regisztrációs hatóságok, mint a szervtranszplantáció szuverén gyógyszerét regisztrálták. Egy éven belül, az újonnan transzplantált betegek 90%-át világszerte Sandimmunnal kezelték. Az extrarenalis szervek transzplantációja, mely a középszerû eredmények miatt csaknem teljesen leállt, új lendületet vett a Sandimmun bevezetésével. Az elsõ szívtranszpalntációt, amelynél cyclosporint alkalmaztak, 1980 decemberében Norman Shumway munkacsoportja a Stanfordon, Californiában hajtotta végre (13). Ezt követõen a szívtranszplantációs centrumok újra kezdték vagy elindították a szívtranszplantációs programokat. Néhány éven belül a szív transzplantált betegek száma a korábbi 20-ról 100-re emelkedett. 1980-ban a májtranszplantációs program is stagnált, alig pár centrumban végezték, 20%-os túléléssel. A Sandimmun és szteroid kombinációval (Starzl) (14) elért korai eredmények, valamint a szteroid nélküli Sandimmun adásával (Calne) (15) elért eredmények olyan bíztatóak voltak, hogy hatásukra az egész terület újjá éledt. Napjainkban az évenkénti máj transzplantációk száma eléri a 15 ezret. AUTOIMMUN BETEGSÉGEK A cyclosporinnak az autoimmun betegségekben kifejtett jótékony hatása a klinikai kifejlesztés kezdetétõl fogva egyértelmû volt (16) Az Autoimmmunbetegségek Immunointervenciója második kongresszusán, Párizsban J.F.Bach foglalta összes a cyclosporin használatával az autoimmun betegségek kezelésében szerzett tapasztalatokat és klasszifikálta az indikációkat a klinikai hatékonyságnak megfelelõen (17). Ezek közül számos ma is a cyclosporin-kezelés indikációját képezi számos országban. Például rheumatoid arthritis, psoriasis, atopical dermatitis, nephroticus szindróma, súlyos aplasticus anaemia, endogen uveitis. Japánban, ahol az uveitis az esetek egyharmadában vaksághoz vezet, már 1986-ban bevezették a Sandimmunt. A cyclosporin iránti hatalmas tudományos érdeklõdést a publikációk felszaporodott áradata jelzi. 1996-ban 25000 publikációt archivált a Novartis, ez a szám 40 ezerre növekedett. KONKLÚZIÓ A cyclosporinnak ez a történelmi összefoglalója bemutatta, hogy egy gyógyszer fejlõdésének számos csapdája lehet, és a szerencse is szerepet játszik egy gyógyszer fejlõdésében. A sikerhez azonban döntõ mértékben annak a néhány elszánt, makacsul kitartó kutatónak az állhatatossága járult hozzá, akik nem engedték, hogy az akadályok legyõzzék õket. Barátom, Jean Borel Harry Truman idézetével fejezte ki ezt az eredményt „Csodálatos, amit végre tudsz hajtani akkor, ha nem törõdsz azzal, hogy kié lesz az érdem”, majd folytatva ezt mondta: „A mi korai, gyakran bizonytalan kutatási éveinket a nem-bürokratikus együttmûködés és néhány idealista egyéniség hatalmas lelkesedése jellemezte”. Hárman ezek közül az idealisták közül jelen voltak Hardangerviddában, Norvégiában a „Cyclosporin farmakológiája” címû szimpoziumnál. Jean Borel, Tom Beveridge- a cyclosporin klinikai specialistái és magam. Engedjék meg, hogy ezt az elõadást Jean Borelnek dedikáljam, aki kétség kívül a legkitartóbb volt mindannyiunk között.
2005; 9 (1):19–23. A SANDIMMUN FELFEDEZÉSE ÉS TOVÁBBFEJLESZTÉSE 23 IRODALOM 1. Borel JF, Kis ZL. The discovery and development of Cyclosporine. Transplantation Proceedings 1991; 23:1867-1874 2. Borel JF, Feurer C, Guber H, et al. Bological effects of cyclosporine A: a new antilymphocytic agent. Agents Actions 1976; 6:468 3. R.Wenger: Chemistry of Cyclosporine in Cyclosporine A, Proceedings of an International Conference on Cyclosporine A, 1982, Editor DJG White, Elsevier Biomedical Press, Amsterdam 4. CalneRY, White DJG, et al. Cyclosporine A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. The Lancet 1978;ii: 1323-1327 5. Calne RY, White DJG, Thiru S, Rolles K, et al. Milestones in Nephrology: Cyclosporine A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. The Lancet 1978; ii:1323-1327. Reprint in the Journal of American Society of Nephrology 1998; 9:1751-1756. 6. Donatsch P, Abisch E, Homberger M, Traber R, Trapp M, Voges R. A radioimunoassay to measure Cyclosporine A in plasma and serum samples. Immunoassay 1981; 2:19-32. 7. Calne RY, Rolles K, et al. Cyclosporine A initially as the only imunosupressant in 34 recipients of cadaveric organs: 32 kidneys, 2 pancreases and 2 livers. The Lancet 1979; ii:1033-1036. 8. The Times of November 2, 1979, Drug causes cancer, page 1. 9. Borel JF, Kis ZL, Beveridge T. The History of the discovery and development of Cyclosporine. In „The Search for Anti-Inflammatory Drugs” Ed: Merluzzi V, Adams J, Birkhauser, 1995, Boston; 27-63. 10. Cyclosporine A, Proceedings of an International Conference on Cyclosporine A. Cambridge, September 1981, Ed: White DJG, Elsevier Biomedical Press, 1982, Amsterdam 11. Cyclosporine A as sole immunosuppressive agent in recipients of kidney allografts from cadaver donors: Preliminary results. European Multicenter Trial Group, The Lancet 1982; ii:57-60 12. A randomized clinical trial of cyclosporine in cadaveric renal transplantation. Canadian Multicentre Transplant Study Group, New England Journal of Medicine 1983; 309:809-815 13. Oyer P, Stinson E, Reitz B. NE Shumway et al. Preliminary results with cyclosporine A in clinical cardiac transplantation. Proceedings of an International Conference on Cyclosporine A, 1982, Editor DJG White, Elsevier Biomedical Press, Amsterdam; 461-473. 14. Starzl T, Klintmalm G et al. Liver Transplantation with use of and prednisone. New England Journal Medicine 1981; 305:266-269 15. Calne RY, Williams R et al. Cyclosporine A in cadaveric organ transplantation. British Medical Journal 1981; 282:934-936 16. Herrmann B, Müller W. Die Therapie der chronischen Polyarthritis mit Cyclosporine A, einem neuen Immunosuppressivum. Akt. Rheumatologie, 1979; 4:173-186. 17. Bach JF. Indications and clinical efficacy of cyclosporin in the treatment of autoimmune disease. Second Congress on Immunointervention in Autoimmune Disease, Paris, France, May, 1991. Journal of Autoimmunity, 1992; 5:Suppl.A.
Page 1 and 2: 2005; 9 (1):1-64. Alapító elnök:
Page 3 and 4: BEVEZETÕ Bevezetõ Prof. Dr. Radó
Page 5 and 6: 2005; 9 (1):4-13. A FAGYÁSPONTCSÖ
Page 15 and 16: 2005; 9 (1):14-18. NOVEL INSIGHTS I
Page 17 and 18: 2005; 9 (1):14-18. NOVEL INSIGHTS I
Page 19 and 20: ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNYEK / REVI
Page 21: 2005; 9 (1):19-23. A SANDIMMUN FELF
Page 25 and 26: 2005; 9 (1):24-29. A METILGLIOXÁL
Page 31 and 32: 2005; 9 (1):30-34. SZÉRUM-PREALBUM
Page 33 and 34: 2005; 9 (1):30-34. SZÉRUM-PREALBUM
Page 35 and 36: EREDETI KÖZLEMÉNYEK / ORIGINAL AR
Page 37 and 38: 2005; 9 (1):35-40. A PD-KIFOLYÓ OL
Page 39 and 40: 2005; 9 (1):35-40. A PD-KIFOLYÓ OL
Page 41 and 42: JUBILEUMI DÍSZOKLEVÉL ÁTADÁS A
Page 43 and 44: 2005; 9 (1):41-45. ÜNNEPI BESZÉD
Page 45 and 46: 2005; 9 (1):41-45. ÜNNEPI BESZÉD
Page 47 and 48: 2005; 9 (1):46-47. 47 mennyiség al
Page 49 and 50: 2005; 9 (1):48-61. KONGRESSZUSI HÍ

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?