HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu
HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu
HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
28 WAGNER ZOLTÁN <strong>ÉS</strong> MUNKATÁRSAI <strong>HYPERTONIA</strong> <strong>ÉS</strong> <strong>NEPHROLOGIA</strong><br />
GSH és desferrioxamin) mindegyike<br />
hatékonyan csökkentette az MGO által<br />
okozott oxidatív stresszt. A szabadgyök-képzõdéssel<br />
pár<strong>hu</strong>zamosan kalcium<br />
akkumuláció alakult ki a vvt-ekben<br />
MGO hozzáadására, melyet a kataláz<br />
kivételével (mivel ez keresztreakciót<br />
mutatott a Fura-2-AM-mel) az<br />
összes alkalmazott antioxidáns sikeresen<br />
gátolt. Ezek szerint az MGO a szabadgyök-képzõdést<br />
okozó hatása révén<br />
eredményez kalciumakkumulációt.<br />
Mivel a desferrioxamin rendkívül<br />
lassan jut be a sejtekbe (13), hatékonysága<br />
arra utal, hogy a vizsgált reakciókban<br />
az extracelluláris vasnak vagy az<br />
extracelluláris sejtfelszínhez kötött<br />
vasnak fontos szerepe van. A SOD<br />
gyors hatása szintén azt sugallja, hogy<br />
extracellulárisan zajló reakcióról van<br />
szó. A GSH is képes lehet még extracellulárisan<br />
megkötni az MGO-t. Ezek<br />
alapján valószínûsíthetõ, hogy az<br />
MGO a vvt-ek extracelluláris sejtfelszíni<br />
membránfehérjéinek és lipidjeinek<br />
módosítása révén, transzmembrán<br />
mechanizmussal okozhat intracelluláris<br />
oxidatív stresszt és kalciumakkumulációt.<br />
Az MGO okozta fehérjemódosulás,<br />
eredményeink szerint, az l-arginin<br />
oldalláncokon is bekövetkezhet<br />
és ennek során szabad gyökök képzõdhetnek<br />
(9).<br />
A kalcium intracelluláris koncentrációjának<br />
emelkedése a vörösvértestek<br />
rigiditásának fokozódásához vezet<br />
(14), ami rontja a mikrocirkulációt, és<br />
hozzájárulhat a diabetes microvascularis<br />
szövõdményeinek kialakulásához<br />
(15). Vizsgálataink során az MGO<br />
molekuláris szintû hatásainak (oxidatív<br />
stressz és kalciumakkumuláció) egy<br />
morfológiai következményét is dokumentáltuk.<br />
MGO segítségével sikerült<br />
olyan vvt-elváltozásokat létrehozni in<br />
vitro, melyek az úgynevezett glomerularis<br />
(immun-patomechanizmusú<br />
glomerulonephritisekben megfigyelhetõ)<br />
haematuriára jellemzõek. Nyilvánvaló<br />
ugyanakkor, hogy jelen vizsgálat<br />
alapján a nem gyulladásos eredetû<br />
glomerularis haematuriában (pl. vékony<br />
basalis membrán betegség) megjelenõ<br />
dysmorph vvt-alakok kialakulása<br />
nem magyarázható meg. Korábbi<br />
elméletek szerint a vvt-ek a GBM szakadásain<br />
történõ átpréselõdésük során,<br />
vagy a tubulusokban, az ozmotikus<br />
stressz hatására deformálódnak<br />
(16, 17). Izolált vvt-eket különbözõ<br />
ozmolaritású oldatokkal inkubálva azt<br />
találtuk, hogy az ozmotikus stressz önmagában<br />
nem elégséges a<br />
glomerularis típusú vvt-ek kialakulásához<br />
(ábrán nem mutatott eredmények).<br />
Léteznek a haematuria eredetének<br />
megállapítására használható automatizált<br />
vizeletüledék vizsgáló módszerek<br />
is. Ezen eljárások többsége a vizeletbe<br />
került vvt-ek mérete alapján differenciál<br />
glomerularis és nem-glomerularis<br />
haematuriák között. Az automatizált<br />
és a hagyományos fénymikroszkópos<br />
vizsgálóeljárás mûködési elvében<br />
meglévõ különbség ellenére szenzitivitásuk,<br />
specificitásuk, pozitív ill. negatív<br />
prediktív értékük hasonló (18).<br />
Összefoglalva, az MGO szabadgyök-képzõdést<br />
és intracelluláris kalcium<br />
akkumulációt okoz izolált <strong>hu</strong>mán<br />
vörösvértestekben. Ezen hatások<br />
antioxidánsok segítségével kivédhetõk<br />
voltak. A metilglioxál hatására glomerularis<br />
haematuriára jellemzõ vvtalakok<br />
képzõdtek in vitro. Ez a hatás<br />
koncentrációfüggõ és már 10 perces<br />
inkubációt követõen kifejlõdik. Ezek<br />
alapján a glomerularis haematuriában<br />
megfigyelhetõ deformált vvt-alakok<br />
kialakulásában a fokozott karbonilstressznek<br />
is szerepe lehet.<br />
IRODALOM<br />
1. Túri S; Németh I; Torkos A és mtsai. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases. Free Radic Biol Med 1997;<br />
22:161-168.<br />
2. Glomb MA, Tschirnich R. Detection of alpha-dicarbonyl compounds in Maillard reaction systems and in vivo. J Agric Food Chem 2001;<br />
49:5543-5550.<br />
3. Thornalley PJ, Langborg A, Minhas HS. Formation of glyoxal, methylglyioxal and 3-deoxyglucosone in the glycation of proteins by glucose.<br />
Biochem J 1999; 344:109-116.<br />
4. Kalapos MP. Methylglyoxal in living organisms. Chemistry, biochemistry, toxicology and biological implications. Toxicol Lett 1999; 110:145-175.<br />
5. Suzuki D, Miyata T, Saotome N et al. Immunohistochemical evidence for an increased oxidative stress and carbonyl modification of proteins in<br />
diabetic glomerular lesions. J Am Soc Nephrol 1999; 10:822-832.<br />
6. Nagy J, Csermely L, Tóvári E, Trinn Cs, Burger T. A glomerularis és nem-glomerularis haematuriák elkülönítése a vizelettel ürített vörösvértestek<br />
morfológiai vizsgálata alapján. Orv Hetil 1985; 126:443-447.<br />
7. Cook LJ, Davies J, Yates AP, Elliott AC, Lovell J, Joule JA, Pemberton P, Thornalley PJ, Best L. Effects of methylglyoxal on rat pancreatic<br />
betha-cells. Biochem Pharmacol 1998; 55: 1361-1367.<br />
8. Vasdev S. Ford CA, Longerich L, Parai S, Gadag V, Wadhawan S. Aldehyde induced hypertension in rats: prevention by N-acetyl cysteine. Artery<br />
1998; 23: 10-36.<br />
9. Wagner Z, Wittmann I, Pótó L, Wagner L, Belágyi J, Nagy J. Az arginin glikációjának szabadgyökös mechanizmusa. Hypertonia és Nephrologia<br />
1999; 3:194-198.<br />
10. Aiken NR, Galey WR, Satterlee JD. A peroxidation model of <strong>hu</strong>man erythrocyte intracellular Ca 2+ changes with in vivo cell aging: measurement<br />
by 19F-NMR spectroscopy. Biochim Biophys Acta 1995; 1270:52-57.<br />
11. Leoncini G, Signorello MG, Piana A, Carrubba M, Armani U. Hyperactivity and increased hydrogen peroxide formation in platelets of NIDDM<br />
patients. Thromb Res 1997; 86:153-160<br />
12. Grynkiewicz G, Poenie M, Tsien RY. A new generation of Ca 2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J Biol Chem 1985;<br />
265:3440-3450
Change language