Rassegna - Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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<strong>Ospedale</strong> <strong>Pediatrico</strong> <strong>Bambino</strong> <strong>Gesù</strong><br />
DIFETTI DI SVILUPPO<br />
E STRUTTURA DELLE GONADI<br />
In questo gruppo rientrano tutte le forme con<br />
cromosomopatia che danno il classico quadro<br />
della sindrome di Turner, sia con cariotipo<br />
45,X che con le varie combinazioni in mosaico<br />
o anomalie strutturali della X (isocromosoma,<br />
cromosoma ad anello ecc.). Quasi tutte<br />
presentano amenorrea primaria e arresto dello<br />
sviluppo puberale.<br />
La cosiddetta sex reverse 46,XX o maschio<br />
XX, attualmente definita come disordine<br />
della differenziazione sessuale (DSD XX)<br />
presenta un fenotipo maschile con un ritardo<br />
della pubertà e mancata progressione della<br />
stessa. La causa è la presenza di materiale<br />
SRY su cromosomi non Y. Esistono altri quadri<br />
clinici caratterizzati dalla presenza di cromosoma<br />
Y, o mutazione del gene SRY ma<br />
con fenotipo femminile (sindrome di<br />
Swyer); queste ragazze, che sono a rischio di<br />
sviluppare un tumore gonadico, si presentano<br />
con un quadro di amenorrea primaria; in<br />
realtà il cromosoma Y non è attivo in senso<br />
virilizzante. La sindrome di Frasier, anch’essa<br />
con amenorrea primaria, presenta disturbi<br />
renali ed è legata ad anomalia del gene WT1.<br />
La sindrome di Klinefelter che ha una frequenza<br />
di circa 1:800 - 1:1000, è la forma<br />
Il neonato con sindrome di Klinefelter<br />
è fenotipicamente indistinguibile<br />
da un neonato senza alterazioni<br />
cromosomiche, e presenta<br />
un accrescimento perfettamente<br />
normale fino all’età puberale...<br />
più frequente di ipogonadismo maschile. Il<br />
corredo cromosomico è in genere 47,XXY,<br />
ma una serie di combinazioni può essere riscontrata<br />
sia come mosaicismo che con quadri<br />
più complessi. Il fenotipo varia a seconda<br />
della compromissione genotipica. I pazienti<br />
si presentano alla soglia della pubertà con<br />
genitali prepuberali e testicoli normali. La<br />
pubertà può progredire normalmente e talvolta<br />
l’azione androgenica surrenalica deter-<br />
mina una virilizzazione appena subnormale<br />
con mancato incremento del volume testicolare<br />
ed alcuni pazienti non riconosciuti in fase<br />
puberale vengono diagnosticati come tali<br />
nel momento in cui consultano l’andrologo<br />
per la diagnostica della infertilità di coppia. Il<br />
neonato con sindrome di Klinefelter è fenotipicamente<br />
indistinguibile da un neonato<br />
senza alterazioni cromosomiche, e presenta<br />
un accrescimento perfettamente normale fino<br />
all’età puberale quando, se non trattato,<br />
può evidenziarsi un aspetto simile a quello<br />
descritto precedentemente. Raramente si osservano<br />
le caratteristiche cliniche quali la sinostosi<br />
radio-ulnare, segni dismorfici, ipogenitalismo<br />
e ritardo mentale.<br />
Nei casi di insensibilità totale agli androgeni<br />
(CAIS) in cui a fronte di un genotipo 46,XY,<br />
il fenotipo esterno è completamente femminile<br />
con caratteri sessuali secondari femminili e<br />
gonadi maschili. Lo sviluppo dei caratteri sessuali<br />
femminili è legato alla presenza delle gonadi<br />
in fase puberale, che producono testosterone<br />
che a sua volta si converte in estrogeni<br />
per mezzo dell’enzima aromatasi, portando<br />
alla normale femminilizzazione dei genitali<br />
esterni e dell’apparato mammario, mentre la<br />
peluria pubica rimane scarsa o assente. Nei<br />
casi in cui si proceda alla gonadectomia in fase<br />
precoce, la pubertà deve essere indotta farmacologicamente.<br />
La forma parziale di insensibilità agli androge-<br />
OPBG 3 | 1 | 2008 31<br />
FIGURA 5<br />
L’inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi nell’anoressia e nell’amenorrea da stress<br />
Ovaio<br />
Progesterone<br />
Ipotalamo<br />
LHRH<br />
Ipofisi<br />
LH FSH<br />
Estrogeno<br />
rilascio pulsatile<br />
del GnRH<br />
secrezione di<br />
LH ed FSH<br />
stimolazione<br />
ovarica<br />
e della produzione<br />
di estradiolo