โดยสเตรปโตโซโตซิน - มหาวิทยาลัยราชภัฏพระนคร

25% ของ Glibenclamide และถูกขับออกทางปสสาวะและอุจจาระ (อภิชาติ วิชญาณรัตน, และคน
อื่นๆ. 2527 : 44) โดยที่คาครึ่งชีวิตจะยาวขึ้นในผูปวยโรคตับหรือไต
3. กลไกการออกฤทธิ์ลดน้ําตาลในเลือด
3.1 กลไกการออกฤทธิ์ที่ตับออน ออกฤทธิ์กระตุน β-cell ใหหลั่งอินสุลิน แตไม
สามารถกระตุนใหเกิดการสรางอินสุลินได ยาจะออกฤทธิ์โดยไปจับกับรีเซฟเตอรที่ผนังเซลล
เรียกวา Sulfonylurea Receptor (SUR) และทําใหเกิดการปดกั้น ATP sensitive potassium
channels ที่ผนังเซลลของ β-cell เกิด Membrane depolarization ทําให Calcium channels ที่ผนัง
เปด แคลเซียมวิ่งจากภายนอกเขาสูเซลล การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมภายในเซลลทําใหมีการ
เคลื่อนยาย Insulin granule มาที่ผนังเซลลและหลั่งอินสุลินออกมา การออกฤทธิ์ของยาจะ
คลายคลึงกับฤทธิ์ของกลูโคสกลาวคือ เมื่อกลูโคสเขาสู β-cell โดยผานทาง GLUT2 ทําใหเกิด
กระบวนการ Glycolysis ทําใหระดับ ATP ภายในเซลลเพิ่มขึ้น มีผลไปปดกั้น Potassium
channels ที่ผนังเซลลเชนกัน Schmid-Antomarchi, et al (1987 : 161-168, อางถึงใน กมลวรรณ ศรี
ปลั่ง. 2546 : 13) ปจจุบันพบวา SUR เปนสวนหนึ่งของ ATP sensitive potassium channels ซึ่ง
อยูบนผนังเซลล นอกจากนี้ยังสามารถพบไดที่ผนังเซลลของกลามเนื้อหัวใจและหลอดเลือดซึ่งอาจ
ทําใหยามีผลตอการเตนและการบีบตัวของหัวใจ Ashcroft,& Gribble (1999 : 903-919, อางถึงใน
กมลวรรณ ศรีปลั่ง. 2546 : 13)
3.2 กลไกการออกฤทธิ์นอกตับออน เมื่อใชยานี้รักษาระยะยาวระดับอินสุลินในเลือด
อาจต่ํากวาตอนกอนใหยา แตยังสามารถลดระดับน้ําตาลได นาจะเปนไปไดวายาเพิ่ม Insulin
sensitive และ Insulin receptor binding (Nielsen, et al. 1988 : 613-620) โดยมีงานวิจัยมากมาย
เชน มีการเพิ่มของ Insulin receptor ใน Monocyte, Adipocyte และ Erythrocytes ในผูปวย
เบาหวานชนิดที่ 2 เพิ่มฤทธิ์ของอินสุลินใน Cell culture และกระตุนการสังเคราะห Glucose
transporters ลดการสรางกลูโคสจากตับ ใน Culture rat hepatocytes แตมีบางรายงานที่ขัดแยง
เชน ยาไมมีผลลดน้ําตาลในเลือดในสัตวที่ผาตัดตับออนออก ไมมีผลในผูปวยเบาหวานชนิดที่ 1
และไมมีผลในผูปวยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ใช Somatostatin เพื่อกดการหลั่งอินสุลิน
3.3 ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ลดระดับน้ําตาลในเลือดในผูปวยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ใน
ระยะที่ยังไมมีภาวะ Ketoacidosis และลดระดับ Glucacon ในเลือด ซึ่งชวยลดอุบัติการณการเกิด
ภาวะ Ketoacidosis ไดอีกทางหนึ่ง นอกจากนี้ยังลดระดับไขมันในเลือดทั้ง LDL และ
Triglyceride ชวยใหเลือดแข็งตัวชาลง โดยมีฤทธิ์ตานเกล็ดเลือด
3.4 ฤทธิ์ที่ไมพึงประสงค พบไดนอยมาก สวนใหญเกิดภาวะน้ําตาลในเลือดต่ํา อาจมี
สวนทําใหอัตราการตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น โดยทั่วไปฤทธิ์ยาที่ไมพึงประสงค