Notiziario n. 25 - Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica

ad un processo conosciuto come “splicing” ed una serie
di complessi proteici identificabili come il “macchinario
dello splicing” sono coinvolti. Inoltre in taluni casi è
possibile selezionare alternativamente splicing differenti
o alternativi, generando quindi proteine diverse a partire
dallo stesso gene. In questo studio ci si propone di
identificare opportuni bersagli terapeutici per correggere
difetti genetici che causano la malattia CF e di analizzare
gli splicing alternativi di altri geni recentemente
scoperti, la cui espressione potrebbe essere implicata
nella malattia (come il TMEM16a, un nuovo canale del
cloro). In particolare saranno esplorate nuove strategie
terapeutiche che utilizzano oligonucleotidi antisenso
per correggere i difetti di splicing. Noi speriamo che nel
futuro sarà possibile estendere questa strategia terapeutica
per correggere difetti di splicing in persone affette.
MICROBIOLOGIA
Microbiology
Objectives: When a gene is expressed, the first step is the production
of a precursor RNA molecule that is identical to the one
of the DNA strands. This molecule contains the information necessary
to direct the synthesis of a protein, the ultimate product
of a gene. However, this information is distributed on a small
segment of the RNA molecule, and the large bits between the
segments have to be removed. This is done in the process known
as splicing and the protein complexthat do this jib is defined
as the “splicing machinery”. This machinery, can also produce
through alternative splicing, different protein isoforms from the
same gene. In CFTR gene, changes in the DNA may in turn affect
the signals in the RNA that are required for splicing. This means
that splicing either does not happen, or proceed incorrectly which
means that the protein is not produced and disease results. This
proposal will address the importance of the splicing machinery in
two CF-related genes. We intend to study the splicing machinery
to test novel strategies for correction of individual splicing defects
in CFTR gene and to explore the contribution of other recently
identified alternatively spliced genes in the disease (TMEM16A
gene). This study intends to identify suitable targets for oligonucleotidemediated
splicing correction. We hope that in the future
it will be possible to extend the therapeutic strategy to correct
aberrant splicing events in affected individuals.
Microbiologia di base
Quest’area include progetti orientati a conoscere i meccanismi con cui i batteri più comunemente
implicati nell’infezione polmonare cronica in fibrosi cistica acquisiscono la capacità di colonizzare
l’albero respiratorio determinando infezione e infiammazione. L’obiettivo generale di questi progetti
è quello di individuare modalità terapeutiche per contrastare lo sviluppo, la virulenza e la resistenza
verso gli antibiotici di questi batteri. Quest’area si basa su ricerche in vitro e su modelli animali.
Microbiologia clinica
L’area contempla sempre studi sui batteri che invadono l’albero respiratorio del paziente CF, ma si
tratta di studi che si avvicinano di più alla clinica e quindi al malato: diagnosi batteriologica, studi
sulla sensibilità agli antibiotici, indicazioni al trattamento e verifica di efficacia della prevenzione e
della cura delle infezioni, studi epidemiologici e di trasmissione di infezione. Alcuni studi contemplano
una combinazione di ricerca di base e di ricerca applicata ai malati.
ADOTTIAMO I PROGETTI DI RICERCA
Progetto FFC # 10/2009
Validation of novel vaccine candidates of Pseudomonas
aeruginosa.
Validazione di nuovi candidati vaccini in Pseudomonas
aeruginosa (progetto di continuazione).
Responsabile: Alessandra Bragonzi (Unità di Infezione e
Fibrosi cistica – Divisione di Immunologia, Trapianti e
Malattie infettive – Istituto San Raffaele – Milano)
Partner: Giovanni Bertoni (Dipartimento di Scienze
Biomolecolari e Biotecnologie, Università degli Studi
di Milano)
Ricercatori coinvolti: 8. Durata: 2 anni
Finanziamento: € 60.000
t Batteri in coltura al microscopio elettronico
N. 25 • AGOSTO 2009 • NOTIZIARIO FFC
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