Notiziario n. 25 - Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica

INFIAMMAZIONE
Inflammation
Quest’area di ricerca è orientata a conoscere e interpretare i processi coinvolti nella risposta
dell’ospite all’infezione, che in fibrosi cistica appare straordinariamente esaltata (o addirittura preesistente
all’infezione), particolarmente a livello polmonare. L’intento finale di questi studi è quello di
individuare strategie terapeutiche efficaci nel contrastare l’infiammazione e quindi il danno polmonare
cronico responsabile del progredire dell’insufficienza respiratoria nel malato CF.
Progetto FFC # 17/2009
Immune evasion strategies underlining the adaptation
of Pseudomonas aeruginosa to the airways
of cystic fibrosis patients.
Le strategie di evasione immune attuate da Pseudomonas
aeruginosa nel processo di adattamento all’ospite
nell’infezione cronica delle vie respiratorie in pazienti
con fibrosi cistica.
Responsabile: Maria Lina Bernardini (Dipartimento di
Biologia Cellulare e dello Sviluppo – Università “La Sapienza”
Roma)
Partners: Antonio Molinaro (Dipartimento di Chimica organica
e Biochimica – Università degli Studi di Napoli);
Allaoui Abdelmounaaim (Laboratorio di Batteriologia
Molecolare – Facoltà di Medicina – Libera Università
di Bruxelles)
Ricercatori coinvolti: 12. Durata: 1 anno
Finanziamento: € 60.000
Obiettivi:
Pseudomonas aeruginosa in CF impara ad evadere il suo
riconoscimento e le difese dell’ospite: come impedire
tale evasione e favorire efficace risposta dell’ospite
infetto.
L’insieme dei processi messi in atto dai germi patogeni
e volti a sfuggire al riconoscimento e alla risposta
immunitaria dell’ospite è definito “evasione immune”.
Essa è necessaria alla sopravvivenza di quei patogeni.
Questo compito è reso arduo dalla presenza nell’ospite
di particolari recettori, chiamati PRRs (pattern recognition
receptors) in grado di riconoscere specifiche
“etichette” portate dai microrganismi, chiamate PAM-
Ps (pathogen associated molecular patterns). Una delle
t Quadro di infiammazione polmonare vista al microscopio ottico (ingrandimento
circa 200 volte): affollamento di globuli bianchi dentro un bronchiolo (al
centro) e negli alveoli polmonari
strategie di evasione immune più efficiente dei batteri è
la modificazione che essi inducono nei PAMPs per limitare
il riconoscimento da parte dei PRRs dell’ospite.
Gli isolati di Pseudomonas aeruginosa (PA) provenienti da
malati FC hanno la capacità di generare varianti associate
a meccanismi di evasione immune che rendono
questi ceppi meglio adattati a sopravvivere nell’ospite.
Questo progetto si propone di contribuire ad una migliore
comprensione di questi meccanismi, analizzando
ceppi di PA provenienti da malati CF. I risultati di
questo studio potranno aiutare lo sviluppo di nuovi
farmaci sia più finemente calibrati sulle strutture batteriche
tipiche dei ceppi di PA coinvolti nelle infezioni
croniche, sia mirati al miglioramento di quelle risposte
dell’ospite che risultano inefficaci a causa del processo
di evasione immune di PA.
Objectives: The immune response detects microbe molecular signatures
called PAMPs (pathogen associated molecular patterns)
that are sensed by specific receptors called pattern recognition receptors,
PRR(s). The interaction between a PRR with its cognate
PAMP(s) triggers the innate immune response aimed at pathogen
eradication. However, pathogens have evolved immune evasion
strategies in order to escape or to modulate PRR recognition. Pseudomonas
aeruginosa (PA) isolated from CF is likely the result of
adaptative genetic diversification, underlining the immune evasion
strategies, resulting in increasing chances of bacterial survival in
the airway environment of CF patients. We will analyze isolates of
PA from early and chronic stages of airway infections to determine
their: (i) Peptidoglican (PGN) composition; (ii) PGN immunopotential
in vitro and in vivo; (iii) (Type 3 secretion system) T3SS
structure and flagellin production; (iv) ability to induce apoptosis
and/or pyroptosis. Our results could help the development of new
therapeutic tools better focused on the (modified) bacterial structures
and their behaviours and on the improvement of those effective
host responses whose impact has been reduced by the modifications
of the bacterial structures in PA from chronic infections.
Progetto FFC # 18/2009
Mapping IL-8 gene transcription machinery in
bronchial epithelial cells.
Regolazione trascrizionale di interleuchina-8 in cellule
epiteliali respiratorie (progetto di continuazione).
ADOTTIAMO I PROGETTI DI RICERCA
N. 25 • AGOSTO 2009 • NOTIZIARIO FFC
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