Notiziario n. 25 - Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica

Progetto FFC # 23/2009
Modulation of intestinal and extraintestinal
inflammation in infants with cystic fibrosis by
early modification of intestinal microflora.
Modulazione dell’infiammazione intestinale ed extraintestinale
in lattanti con fibrosi cistica come conseguenza
di una precoce manipolazione della microflora
intestinale.
Responsabile: Alfredo Guarino (Dipartimento di Pediatria
– Università degli Studi “Federico II” Napoli)
Partners: Cesare Braggion (Centro Regionale Fibrosi
Cistica – Dipart. Medicina Pediatrica – Azienda Ospedaliera
Universitaria Meyer – Firenze); Francesca Pardo
(Centro Regionale Fibrosi Cistica − 2° U.O. di Pediatria,
Ospedale dei Bambini “G. Di Cristina” – Palermo);
Lorenzo Morelli (Istituto di Microbiologia – Università
Cattolica del Sacro Cuore – Piacenza)
Ricercatori coinvolti: 15. Durata: 2 anni
Finanziamento: € 30.000
Obiettivi:
Modificare la microflora intestinale con probioticicon
l’intento di controllare l’infiammazione polmonare
in CF.
Si ritiene che una “sana” microflora intestinale protegga
dallo sviluppo di malattie allergiche e di altre patologie
immunitarie indirizzando lo sviluppo della risposta
immune verso la difesa dalle infezioni intestinali ed
extraintestinali ed in particolare dalle infezioni respiratorie.
I bambini FC sono particolarmente a rischio di
avere una microflora intestinale alterata.
Il presente progetto ha lo scopo di dimostrare che una
precoce modifica della composizione della microflora
intestinale attraverso la somministrazione di Lactobacillus
rhamnosus GG (LGG) al lattante con fibrosi cistica
individuato attraverso screening neonatale possa esercitare
effetti benefici riducendo l’infiammazione intestinale
ed extraintestinale e rallentando la progressione del
danno a livello respiratorio. Verrà condotto uno studio
prospettico randomizzato controllato in doppio cieco,
multicentrico, in cui verranno arruolati lattanti CF identificati
allo screening. I lattanti verranno trattati per 12
mesi con LGG o placebo e durante il follow up verranno
valutati parametri clinici, nutrizionali, microbiologici ed
infiammatori.
Objectives: There is evidence that a healthy intestinal microflora
protects from allergy and other immune disorders, driving the
development of immune response toward an effective protection
against intestinal and extraintestinal infections, including respiratory
infections.
Children with cystic fibrosis are at risk to have a disturbed
intestinal microflora, as a consequence of the abnormal intestinal
microenvironment. The present project aims to demonstrate
that a long term therapy with live biological supplements
(Lactobacillus rhamnosus GG - LGG) in infants diagnosed for
CF through newborn screening may have an effect on intestinal
and extraintestinal inflammation preventing or reducing
irreversible organ damage and improving clinical outcomes
without unacceptable adverse effects. A multicenter prospective
randomised double blind clinical trial will be performed.
Sixty infants with CF diagnosed by newborn screening will be
enrolled and randomly assigned to LGG or placebo group for
12 months. At enrolment, 3, 6 and 12 months after enrolment,
nutritional, microbiological, inflammatory and clinical
assessment will be performed for each patient.
Progetto FFC # 24/2009
Prevention of reperfusion injury in human lung
transplantation for cystic fibrosis by targeting
IL-8 activity.
Prevenzione del danno da riperfusione nel trapianto di
polmone in pazienti con fibrosi cistica mediante inibizione
farmacologica dell’attività IL-8.
Responsabile: Giuseppe Remuzzi (Dipartimento Immunologia
e Clinica dei Trapianti – Ospedali Riuniti di
Bergamo, Istituto Farmacologico “Mario Negri”)
Ricercatori coinvolti: 17. Durata: 3 anni
Finanziamento: € 50.000
Obiettivi:
Limitare le complicanze immediate del trapianto polmonare.
Il trapianto di polmone rappresenta oggi l’unica opzione
terapeutica efficace per prolungare la sopravvivenza
e migliorare la qualità di vita del paziente CF in insufficienza
respiratoria irreversibile. Il danno da ischemiariperfusione
dell’organo è tra le cause principali di disfunzione
e mortalità dopo trapianto di polmone. Si
manifesta tipicamente nelle prime 72 ore dall’intervento
chirurgico come insufficienza respiratoria. Lo sviluppo
di nuovi farmaci e la loro applicazione clinica potrebbero
contribuire a prevenire questa complicanza del
trapianto. La riperfusione dopo trapianto si associa a
liberazione locale di mediatori dell’infiammazione, tra i
quali interleuchina-8 (IL-8). Di recente è stata descritta
una nuova classe di farmaci che inibisce selettivamente
l’attività di IL-8. Tra questi, reparixin si è dimostrato ben
tollerato ed efficace in modelli sperimentali e privo di
effetti avversi significativi in volontari sani. L’obiettivo di
questo studio è di definire il ruolo relativo di IL-8 nel
danno polmonare da ischemia-riperfusione attraverso
la valutazione dell’efficacia di reparixin nel limitare a
breve termine la disfunzione polmonare e le complicanze
(infezioni e rigetto acuto) in pazienti CF. Il progetto
dovrebbe contribuire ad aggiungere ulteriore beneficio
in termini di sopravvivenza per i pazienti CF e danno polmonare
avanzato.
Objectives: In CF patients with advanced pulmonary disease
lung transplantation is the only effective option to prolong survival
and enhance quality of life. A significant cause of morbidity
and mortality after lung transplantation is represented
ADOTTIAMO I PROGETTI DI RICERCA
N. 25 • AGOSTO 2009 • NOTIZIARIO FFC
21