Posters - Sociedade Brasileira de Hipertensão

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ESTUDO DA LIGAÇÃO DA ANGIOTENSINA II NO CÉ-
REBRO DE RATOS APÓS HIPERTENSÃO RENOVASCULAR
RS Almeida, JR Maximino, DR Fior-Chadi
Departamento de Fisiologia do Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo,
São Paulo
Objetivo: O sistema renina-angiotensina tem um papel importante no desenvolvimento e manutenção
da hipertensão. Este estudo analisou as possíveis alterações na ligação da Angiotensina II (Ang
II) nos núcleos paraventricular do hipotalámo (PVN) e locus coeruleus (LC) de ratos submetidos a
hipertensão renovascular utilizando a técnica da radioautografia quantitativa.
Métodos e Resultados: Foram utilizados ratos machos Wistar pesando aproximadamente 200 g. Os
animais foram separados em dois grupos experimentais: (1) ratos hipertensos (n = 6), os quais tiveram
a artéria renal esquerda clipada, com um clipe de prata com diâmetro interno de 0,2 mm que foi
colocado através de uma incisão dorsolateral, para produzir a hipertensão renal (2K1C) e, (2) ratos
com cirurgia simulada (n=6). Após 30 dias a pressão arterial foi medida pelo método caudal. Os
ratos foram sacrificados e seus encéfalos removidos e congelados. Secções da medula oblonga e
hipotálamo foram colocadas sobre lâminas gelatinizadas. Análise radioautográfica quantitativa foi
realizada utilizando a 125 I[ 1 Sar, 8 Ile]Ang II (0,3nM). Para a ligação não específica utilizou-se AngII
(10 mM). Após o período de incubação as secções foram lavadas e expostas a um filme sensível a
radioatividade por 6 dias. O filme foi quantificado utilizando um sistema de análise de imagens.
Observou-se um aumento significativo na pressão arterial média dos animais 2K1C (185 ± 8 mmHg)
quando comparado ao grupo controle (113 ± 7 mmHg). Houve uma diminuição na ligação da 125 I[ 1 Sar,
8 Ile]Ang II no LC do grupo 2K1C (0,25 ± 0,03 fmol/mg de proteína) em relação ao grupo controle
(0,47 ± 0,07 fmol/mg de proteína). Não observamos alteração no PVN (1,64 ± 0,17 vs 1,46 ± 0,18
fmol/mg de proteína, para os grupos controle e 2K1C respectivamente). Foi utilizado o teste U de
Mann-Whitney (p < 0,05).
Conclusões: De acordo com os resultados obtidos foi observado uma alteração na ligação da Ang II
no LC porém não no PVN de ratos hipertensos. Esses resultados sugerem a participação do LC nos
mecanismos da hipertensão renovascular.
Apoio Financeiro: Fapesp (99/12458-2, 99/10629-4 e 99/03241-0) e CNPq (521004/97-7).
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SENSIBILIDADE DO REFLEXO CARDIOPULMONAR
EM RATOS COM DIABETES EXPERIMENTAL SUBMETIDOS À
SOBRECARGA SALINA
VLL Oliveira, ED Moreira, MC Irigoyen, EM Krieger
Divisão de Experimentação, Unidade de Hipertensão do Instituto do Coração do
HCFMUSP - São Paulo, SP
Objetivo: Avaliar o efeito da sobrecarga salina sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca e a
sensibilidade do reflexo cardiopulmonar em ratos diabéticos por estreptozotocina (STZ, 50 mg/Kg
i.v.), através da administração de serotonina antes e após a desnervação sino-aórtica.
Métodos e Resultados: Os animais foram divididos em Diabéticos e Diabéticos com sobrecarga
salina (NaCl, 1% na água de beber, por 15 dias). Após 15 dias de Diabetes os animais foram
cateterizados e 24 horas após, obteve-se os dados de pressão arterial e freqüência cardíaca. Após
anestesia (pentobarbital sódico, 40 mg/kg i.v.), implantou-se um eletrodo de platina no nervo renal
esquerdo para se obter a atividade simpática renal (ANSR). Os valores basais de pressão arterial e
freqüência cardíaca em animais acordados foram maiores no grupo Diabetes-Sal (121 ± 7 mmHg)
do que no grupo Diabetes (93 ± 7 mmHg). Após anestesia não se observou diferenças na pressão
arterial (121 ± 7 vs. 111 ± 4 mmHg) e na freqüência cardíaca (334 ± 16 vs. 340 ± 22 bpm). A
resposta de bradicardia e hipotensão após à administração de serotonina não foi diferente entre os
grupos Diabetes e Diabetes-Sal. Entretanto, a resposta da ANSR que estava bloqueada (40 ± 12, 26
± 6, 42 ± 11 e 66 ± 10%) nos animais diabéticos, melhorou marcadamente no grupo Diabetes-Sal
(31 ± 10, 84 ± 15, 87 ± 6 e 91 ± 9%). A desnervação sino-aórtica aumentou igualmente a ANSR nos
animais Diabetes e Diabetes-Sal e não modificou as respostas reflexa do simpático renal à administração
de serotonina.
Conclusão: A sobrecarga de sal aumenta a pressão arterial em animais diabéticos ao mesmo tempo
em que melhora a resposta reflexa da ANSR à administração de serotonina.
Apoio Financeiro: FAPESP, FEJZerbini.
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26/06/03, 15:11
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RESPOSTA PRESSORA À OCLUSÃO BILATERAL DAS
CARÓTIDAS NO DIABETES AGUDO EXPERIMENTAL INDUZI-
DO POR ESTREPTOZOTOCINA
RS Parra*, LAF Mendes**, R Fazan Jr, HC Salgado
Departamento de Fisiologia , Fac. de Medicina de Rib. Preto, USP
Objetivo: A resposta hipertensora à oclusão bilateral das carótidas (OBC) é atribuída a uma hiperatividade
simpática promovendo, em ratos acordados, um aumento da pressão arterial caracterizado
por um pico pressórico, de origem reflexa, seguido de uma resposta pressora mantida, de menor
intensidade, provavelmente de origem isquêmica central. Neste trabalho, será avaliada em ratos
diabéticos de curta duração, acordados, a resposta pressórica à OBC como índice do grau de comprometimento
do simpático.
Métodos e Resultados: Diabetes experimental de curta duração (n = 10, 1–2 semanas) foi induzido
pela estreptozotocina (STZ, 50 mg/kg, iv) em ratos Wistar machos. Ratos controles (n = 7) receberam
veículo (salina, 0,9%). A pressão arterial média (PAM em mmHg), foi registrada por cerca de
15 minutos, seguindo-se as OBCs durante 15, 30, 45 e 60 segundos. Os níveis de glicose sangüínea
foram monitorados três dias após a STZ e no dia do experimento. A PAM basal (média ± EPM)
mostrou-se reduzida nos ratos diabéticos (99 ± 2 vs. 107 ± 2 no controle), assim como a DPAM de
pico (54 ± 5 vs. 69 ± 5 no controle) à OBC, enquanto a DPAM mantida (41 ± 3 vs. 44 ± 3 no
controle) apresentou-se inalterada. Os níveis plasmáticos de glicose se apresentaram elevados nos
ratos diabéticos (445 ± 18 vs. 101 ± 5 mg/dl no controle).
Conclusão: 1) O diabetes experimental de curta duração promove diminuição da PAM basal; 2)
diabetes experimental de curta duração promove um amortecimento da resposta hipertensora de
pico à OBC, indicando um comprometimento do reflexo barorreceptor; 3) A resposta hipertensora
mantida não foi afetada pelo diabetes, indicando que a isquemia cerebral induzida pela OBC foi
capaz de ativar o simpático induzindo uma resposta pressórica semelhante aos ratos normais.
Apoio Financeiro: FAPESP, PRONEX e PIBIC/CNPq.
EFEITOS CARDIOVASCULARES PRODUZIDOS PELA
INFUSÃO CRÔNICA DE ANGIOTENSINA II EM RATOS COM INI-
BIÇÃO TRANSGÊNICA DA SÍNTESE DE ANGIOTENSINOGÊNIO
NO CÉREBRO
1,2 1 3 3 3 1 SM Caligiorne, RAS Santos, O Baltatu, D Ganten, M Bader, MJ Campagnole-
Santos
1 2 3 Universidade Federal de Minas Gerais, Unicentro Newton Paiva, MDC, Berlin
Objetivos: Neste estudo avaliamos a resposta ao estresse contenção e os efeitos cardiovasculares
produzidos pela infusão crônica de Angiotensina II (Ang II) em ratos transgênicos AsrAOGEN-680
(TGR) que apresentam uma redução severa da síntese de angiotensinogênio exclusivamente no cérebro.
Métodos e Resultados: A pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) de ratos TGR e
Sprague Dawley (SD) foram registrados por telemetria (24 horas, 10 segundos a cada hora) 10 dias
antes e durante 7 dias de tratamento com Ang II (6 mg/Kg/h em mini bombas osmóticas). Duas
sessões de estresse de contenção (30 min) foram feitas 1 dia antes e ao final do tratamento (7 o dia).
Durante esta manobra a PAM e FC foram coletadas continuamente (a cada 10 seg por 90 min). A
PAM e FC dos ratos TGR foi significativamente menor do que os ratos SD tanto no período diurno
(99 ± 2 mmHg vs 104 ± 2 mmHg) quanto no período noturno (105 ± 2 mmHg vs. 109 ± 2 mmHg).
A manobra de estresse produziu aumento da PAM (+16 ± 0.5 mmHg) e da FC (+94 ± 0,5 bpm) nos
ratos TGR que foram menores do que as respostas observadas nos ratos SD (+23 ± 0,5 mmHg e 114
± 0,4 bpm, respectivamente). A resposta pressora produzida pela infusão periférica de Ang II foi
significativamente atenuada nos ratos TGR (135 ± 0,5 mmHg) em comparação à resposta observada
nos ratos SD (160 ± 0,4 mmHg). Além disso, a infusão de Ang II atenuou as respostas cardiovasculares
ao estresse de contenção tanto nos SD como nos TGR.
Conclusão: Nossos dados sugerem que a magnitude da resposta pressora induzida pela infusão
crônica de Ang II depende do sistema renina-angiotensina central. Além disso, o sistema reninaangiotensina
central modula as respostas cardiovasculares induzidas pelo estresse de contenção.
Apoio financeiro: CNPq e PRONEX.