Posters - Sociedade Brasileira de Hipertensão

067 UTILIZAÇÃO DE CICLODEXTRINAS PARA ADMINIS- 068
TRAÇÃO ORAL DE ANGIOTENSINA - (1-7) EM RATOS
AP Nadu1 , RD Sinisterra2 , WX Paula2 , F Frezard1 , AG Filho1 , SS Silva1 , RAS Santos1 1.Laboratório de Hipertensão, ICB; 2 Departamento de Química – UFMG – Belo
Horizonte
A utilização da inclusão em ciclodextrinas, pode ser um recurso útil para proteção de peptídeos que
sofrem degradação no trato gastrointestinal (TGI). Nesse estudo, visamos determinar o grau de
absorção da Ang-(1-7) quando administrada por via oral na forma de composto de inclusão com b -
ciclodextrina (Ang-(1-7)bCD). Para a realização dos experimentos, foram utilizados 12 ratos Wistar
normais, que tiveram previamente canuladas a artéria femoral esquerda. Os animais foram divididos
em 3 grupos experimentais, e submetidos a gavagem utilizando-se solução salina (0,9%/50 ml),
Ang-(1-7) (100 mg/50 ml) e Ang-(1-7) bCD (100 mg/50 ml). Foram realizadas 4 coletas de sangue
(1ml), sendo a primeira antes da gavagem, e as três outras com 2, 6 e 24 horas após a gavagem. Os
resultados obtidos demonstraram que a Ang-(1-7)bCD é amplamente absorvida no TGI, alcançando
sua concentração máxima sangüínea por volta de 6 horas (620 ± 194 pg/ml), retornando a valores
próximos do basal após 24 horas da realização da gavagem (30 ± 8 pg/ml vs 25 ± 10 antes da
gavagem). A administração de Ang-(1-7) isoladamente, também aumentou a concentração plasmática
desse peptídeo 6 horas após sua administração (86 ± 13 pg/ml), porém esse aumento foi cerca de
8 vezes menor do que o observado com a Ang-(1-7) bCD. A administração de salina não alterou os
níveis plasmáticos de Ang-(1-7). Esses resultados mostram que a Ang-(1-7) bCD pode ser utilizada
para administração de Ang-(1-7), e provavelmente seus análogos, por via oral.
Apoio financeiro: CNPq - PRONEX
069 ALTERAÇÕES HISTOLÓGICAS DO MIOCÁRDIO, RIM 070
E FÍGADO DE RATOS (RATTUS NOVERGICUS) WISTAR SUBME-
TIDOS À INFUSÃO DE ANGIOTENSINA II. INFLUÊNCIA NA FUN-
ÇÃO VENTRICULAR ESQUERDA E RESPOSTA AO TRATAMEN-
TO COM LOSARTAN E CARVEDILOL
MCF Vailati, NS Rocha, LS Matsubara, BB Matsubara
Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina e Faculdade de Medicina
Veterinária e Zootecnia – UNESP - Botucatu, SP
Introdução: Um aspecto pouco explorado na literatura, é o caráter sistêmico das alterações vasculares
induzidas pela angiotensina II (AII). Teoricamente, todos os tecidos podem ser afetados, visto
que, os receptores da AII já foram identificados em vários órgãos. Os trabalhos que avaliam o efeito
da AII no miocárdio são concordantes no sentido de indicar lesões envolvendo vasos e tecido muscular.
Não encontramos qualquer estudo que avaliasse o impacto dessas lesões na função ventricular,
numa fase que precede a fibrose miocárdica.
Métodos: Foram utilizados 65 ratos Wistar, machos, com aproximadamente 250 g de peso corpóreo,
divididos em quatro grupos: controle (n = 16), ratos tratados com AII (n = 17), ratos tratados
com AII + carvedilol (90 mg/kg/dia; n = 15) e AII + losartan (30 mg/kg/dia; n = 17). A infusão
contínua de AII foi realizada na dose de 150 hg/min, através de mini-bombas osmóticas colocadas
no dorso do animal. O registro das pressões arteriais caudais (PA) dos animais de cada grupo foi
obtido aproximadamente 24h antes da implantação da mini-bomba e antes da realização da eutanásia.
Foram realizados cortes histológicos de miocárdio, rim e fígado para coloração pela hematoxilinaeosina
e observação das áreas de necrose. A intensidade das lesões foi definida por meio de escores.
Uma parte dos animais foi destinada ao estudo histológico e a outra ao estudo do coração isolado.
Também foi realizada a técnica de imunohistoquímica para identificação de macrófagos e vermelho-congo
azul de toluidina para mastócitos e eosinófilos. Os resultados foram comparados com os
ratos do grupo controle, sem qualquer tratamento, por meio de ANOVA com nível de significância p
< 0,05.
Resultados: A PA foi maior nos grupos AII e carvedilol em relação ao controle (165 ± 30 mmHg e
181 ± 35 mmHg vs. 126 ± 13 mmHg, p < 0,01). O losartan preveniu a hipertensão. A análise
histopatológica mostrou inflamação perivascular e necrose da parede de arteríolas intramiocárdicas,
renais e hepáticas. Houve proteção estatisticamente significante com a utilização de carvedilol e
com losartan. Foram identificados macrófagos e mastócitos em todos os tecidos. A intensidade das
lesões tissulares foi evidentemente menor do que a intensidade das lesões vasculares, sem diferença
estatística entre os grupos estudados.
Conclusões: 1) As lesões vasculares causadas pela AII têm caráter sistêmico, não se limitando a
lesão de órgãos–alvo da hipertensão. 2) Estas lesões observadas após 72 h não causaram alterações
na função ventricular. 3) As alterações histológicas causadas pela AII foram prevenidas tanto pelo
carvedilol quanto pelo losartan, evidenciando o papel das catecolaminas no mecanismo fisiopatológico.
Apoio: FAPESP – projeto 98/01939-7
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26/06/03, 15:11
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Posters
AVALIAÇÃO DO EFEITO DA INFUSÃO AGUDA DE AN-
GIOTENSINA- (1-7) SOBRE A FUNÇÃO ENDOTELIAL EM RATOS
NORMOTENSOS
RF Silva, JR Silva, RAS Santos
Laboratório de Hipertensão, Depto. de Fisiologia e Biofísica, ICB-UFMG
Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da Ang-(1-7) sobre a função endotelial in
vivo, através de seu efeito sobre a ação vasodilatadora da acetilcolina (Ach) .
Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, conscientes, de idade e peso semelhantes (20 semanas,
260–325 g). Sob anestesia por tribromo etanol 2,5% (1 ml/100 g), cânulas de polietileno
(PE-10 fundido a PE-50) foram introduzidas na Aorta descendente (via artéria carótida esquerda) e
artéria e veia femorais para injeção de acetilcolina, registro da pressão arterial média (PAM) e infusão
de angiotensina-(1-7) ou salina, respectivamente. Doses crescentes de Ach (3,1 ng- 25 ng i.a)
foram administradas antes e após trinta minutos do início da infusão de Ang-(1-7) (7,3 pmol/min/
60 min) ou veículo (0,4 ml/60 min).
Resultados: No período controle a Ach produziu reduções da PAM variando de -7,2 ± 2,2 mmHg
(3,1 ng) a –23,2 ± 3,9 mmHg (25 ng), associadas a aumento reflexo da freqüência cardíaca. Após
infusão de Ang-(1-7) ocorreu um aumento significante do efeito hipotensor da Ach (3,1 ng: -16,3 ±
2,8 mmHg e 25 ng: -31,0 ± 3,2 mmHg, p < 0,05). Administração de L-NAME (30 mg/Kg) promoveu
uma redução significativa no efeito hipotensor da Ach. O aumento do efeito hipotensor da Ach
não foi associado à alterações da sensibilidade do reflexo barorreceptor. A infusão de salina não
alterou significativamente o efeito hipotensor da Ach.
Conclusões: Nossos dados sugerem que aumentos agudos da concentração plasmática de Ang-(1-7)
podem favorecer a função vasodilatadora endotelial.
ANTAGONISTA DE RECEPTOR NMDA BLOQUEIA A
RESPOSTA HIPOTENSORA DA ANGIOTENSINA II NO NÚCLEO
DO TRATO SOLITÁRIO
1,2 1 1 3 3 1 AS Couto, RK Milaheb, RAS Santos, M Bader, Ovidiu Baltatu, MJ Campagnole-
Santos
1 2 Depto. Fisiologia e Biofísica, Universidade Federal de Minas Gerais, Universidade
Federal de Santa Catarina, 3MDC, Berlin, Germany
Objetivos: O objetivo do presente estudo foi avaliar o envolvimento da neurotransmissão
glutamatérgica sobre os efeitos cardiovasculares produzidos pela angiotensina (Ang) II no núcleo
do trato solitário (nTS).
Métodos e Resultados: Os experimentos foram feitos em ratos Sprague-Dawley, machos anestesiados
com uretana (1,2 g/kg, i.p.). A pressão arterial pulsátil e média (PAM) e freqüência cardíaca (FC)
foram monitorizadas continuamente por um transdutor de pressão conectado a um sistema de aquisição
de dados (BIOPAC). Microinjeções unilateral de Ang II (10 pmol/ 50 nl) foram feitas no nTS
(0,5 mm anterior, 0,5 mm lateral ao óbex e 0,3 mm de profundidade) antes e após microinjeção de
antagonistas específicos de receptores ionotrópicos de glutamato: 1- MK-801, antagonistas de receptor
NMDA, 1 ng/ 50 nl; 2- CNQX, antagonista de receptor não-NMDA, 200-400 pmol/ 50 nl. A
microinjeção de MK-801 no nTS produziu aumento significante da PAM (9 ± 0,5 mmHg). Na presença
do MK-801, a hipotensão produzida pela Ang II foi significativamente atenuada (-5 ± 0,6
mmHg vs -19 ± 2 mmHg, antes do MK-801; n = 5) e a bradicardia completamente bloqueada. A
microinjeção de CNQX produziu aumento da PAM e FC (12 ± 5 mmHg; 22 ± 6 bpm respectivamente).
Por outro lado, o bloqueio dos receptores não-NMDA, não alterou a resposta hipotensora e
bradicárdica produzidas pela Ang II no nTS (-24 ± 4 mmHg e -19 ± 4 bpm, respectivamente, após
CNQX, n = 4).
Conclusão: Estes resultados sugerem que os efeitos cardiovasculares produzidos pela Ang II no
nTS são modulados via neurotransmissão glutamatérgica, com participação dos receptores NMDA.
Apoio: CNPq, FAPEMIG, CAPES e PRONEX