Posters - Sociedade Brasileira de Hipertensão

139 ALTERAÇÕES NA MICROCIRCULAÇÃO MESENTÉRI- 140
CA INDUZIDAS POR DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS DE AÇÃO
CENTRAL (CLONIDINA E RILMENIDINA) EM RATOS ESPONTA-
NEAMENTE HIPERTENSOS
1 1 1 2 1 V Estato, AP Gonzalez, CV Araújo, P Bousquet, E Tibiriçá
1Departamento de Fisiololgia e Farmacodinâmica, IOC/FIOCRUZ, Rio de Janeiro,
Brasil, 2LNPCV, ULP, Strasbourg, France
Introdução: O sistema nervoso simpático é de fundamental importância no controle do tônus vascular.
Estudos em microcirculação demonstraram que o aumento da pressão arterial na hipertensão
primária ocorre essencialmente em vasos microscópicos, com diâmetros inferiores a 100 µm. No
presente trabalho, investigamos os efeitos da administração central de clonidina e rilmenidina, drogas
anti-hipertensivas simpato-inibitórias de ação central, na microcirculação de ratos hipertensos.
Métodos: Ratos machos SHR (200–250 g, n = 21) foram anestesiados com pentobarbital (75 mg/kg
i.p.), traqueostomizados e cateterizados para medidas da pressão arterial média (PAM) e frequência
cardíaca (FC). Em aparelho estereotáxico uma cânula foi introduzida e fixada para a administração
intracisternal (i.c.) de drogas (10 µl). O mesentério foi exposto e com a técnica de microscopia
intravital, arteríolas terminais (< 30 µm) foram observadas e gravadas durante 90 min para análise
posterior.
Resultados: A administração i.c. de clonidina (1 µg/kg) e rilmenidina (30 µg/kg), induziu uma
queda significativa da PAM de 158 ± 7 à 74 ± 7 mmHg e de 144 ± 8 à 78 ± 15 mmHg (P < 0,05),
respectivamente. Na microcirculação, clonidina e rilmenidina induziram aumento do diâmetro das
arteríolas de 11 ± 1% e 20 ± 10% (P < 0,05), respectivamente. Resultados semelhantes foram observados
com infusão contínua de clonidina i.v. por 15 min (10 µg/kg). Por outro lado, a ativação
simpática central com L-glutamato (0,5 mg/kg, i.c.), um aminoácido excitatório do sistema nervoso
central, induziu aumento da PAM de 159 ± 10 à 198 ± 8 mmHg (P < 0,05), e redução do diâmetro
das arteríolas mesentéricas em 26 ± 6% (P < 0,05). Seguindo o mesmo protocolo de estereotaxia
citado a cima, em um outro grupo de animais, foram analisados os parâmetros de débito cardíaco e
resistência vascular sistêmica. A administração aguda (i.c.) de clonidina induziu queda significativa
do débito cardíaco em 43 ± 6 % e não induziu alterações significativas na RVS. Por outro lado, a
administração de rilmenidina, induziu queda do débito cardíaco de 36 ± 4 % porém, acompanhada
de queda significativa da RVS em 27 ± 10 % (P < 0,05).
Conclusões: Nossos resultados preliminares sugerem que a queda da pressão arterial decorrente da
redução da atividade simpática central, pela clonidina e a rilmenidina, pode estar relacionada à
vasodilatação de arteríolas terminais na microcirculação.
Apoio: CNPq
141 RESPOSTA PRESSORA À OCLUSÃO BILATERAL DAS 142
CARÓTIDAS NO DIABETES AGUDO EXPERIMENTAL INDUZI-
DO POR ESTREPTOZOTOCINA: EFEITO DO TRATAMENTO
INSULÍNICO
RS Parra*, LAF Mendes**, R Fazan Jr, HC Salgado
Departamento de Fisiologia , Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP
Objetivo:. A resposta hipertensora à oclusão bilateral das carótidas (OBC) é atribuída a uma hiperatividade
simpática promovendo, em ratos acordados, um aumento da pressão arterial caracterizado
por um pico pressórico, de origem reflexa, seguido de uma resposta pressora mantida, de menor
intensidade, provavelmente de origem isquêmica central. Neste trabalho, foi avaliada em ratos diabéticos
de curta duração (1–2 semanas), acordados, a resposta pressórica à OBC como índice do
grau de comprometimento do simpático, bem como o efeito do tratamento insulínico.
Métodos: Diabetes experimental de curta duração (n = 8) foi induzido pela estreptozotocina (STZ,
50mg/kg, iv) em ratos Wistar machos. Ratos controles (n = 7) receberam veículo (salina, 0,9%). A
terapia insulínica consistiu de injeções diárias, subcutânea, de 9 UI/kg.A pressão arterial média
(PAM em mmHg), foi registrada por cerca de 15 minutos, seguindo-se as OBCs durante 15, 30, 45
e 60 segundos. Os níveis de glicose sangüínea foram monitorados três dias após a STZ e no dia do
experimento.
Resultados: A PAM basal (média ± EPM) mostrou-se reduzida nos ratos diabéticos (99 ± 2 vs. 107
± 2 no controle), assim como a DPAM de pico (54 ± 5 vs. 69 ± 5 no controle) à OBC, enquanto a
DPAM mantida (41 ± 3 vs. 44 ± 3 no controle) apresentou-se inalterada. A terapia insulínica preveniu
a alteração na PAM basal (110 ± 1), assim como na DPAM de pico (61 ± 2). Os níveis plasmáticos
de glicose apresentaram-se bastante elevados nos ratos diabéticos (445 ± 18 vs. 101 ± 5 mg/
100 ml no controle), porém significativamente reduzidos (196 ± 34 mg/100 ml) naqueles tratados
com insulina.
Conclusões: 1) O tratamento insulínico preveniu as alterações observadas na PAM basal; 2) O diabetes
agudo experimental promove um amortecimento da resposta hipertensora de pico à OBC,
indicando um comprometimento do reflexo barorreceptor; 3) A resposta hipertensora mantida não
foi afetada pelo diabetes, indicando que a isquemia cerebral induzida pela OBC foi capaz de ativar
o simpático induzindo uma resposta pressórica semelhante aos ratos normais; 4) A prevenção de
uma hiperglicemia franca com a insulina impediu a atenuação da resposta pressora de pico provocada
pela OBC, indicando que mesmo uma hiperglicemia aguda pode induzir a atenuação da resposta
pressora reflexa dos animais diabéticos.
Apoio Financeiro: FAPESP, PRONEX e PIBIC/CNPq.
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26/06/03, 15:12
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Posters
PARTICIPAÇÃO DA VARIABILIDADE DA PRESSÃO
ARTERIAL NA LESÃO DE ÓRGÃOS-ALVO
1 2 1 V Berni, S Lacchini, MC Irigoyen.
1 2 Laboratório de Hipertensão Experimental e Laboratório de Genética e Cardiologia
Molecular, Instituto do Coração (InCor) – HC.FMUSP, São Paulo, SP
Objetivo: Estudar o efeito da variabilidade da pressão arterial (PA) no desenvolvimento de lesões
em órgãos-alvo.
Material e Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em 3 grupos: 1) controle (cirurgia sham,
n = 5), 2) desnervação sino-aórtica de 1 dia (DSA1, n = 6), e 3) DSA de 21 dias (DSA21, n = 6). A
pressão intra-arterial foi registrada pela artéria femoral (30 min., CODAS) e os animais foram perfundidos
com formol para análise histológica de rins, pulmões e coração. Os cortes (5 mm) foram
corados (H-E e masson) para avaliação estrutural e da deposição de colágeno.
Resultados: A PA aumentou no grupo DSA1 em relação ao controle (129 ± 3,6 vs. 106 ± 10,9
mmHg) e normalizou no DSA21 (114 ± 11,2 mmHg). A labilidade da PA manteve-se elevada 1 dia
(9,5 ± 3,5 vs. 4,8 ± 1,6) e 21 dias (8,7 ± 2,6) após a DSA. A análise histológica não mostrou alteração
no coração após a DSA. No rim, observou-se tumefação dos túbulos proximais e proteinúria 1
dia após a DSA, não verificando-se alterações importantes após 21 dias. No pulmão, ocorreram
pontos de edema e lesão alveolar nos ratos DSA1, enquanto nos ratos DSA21 ocorreu espessamento
da parede alveolar e ocorreu espessamento da parede de artérias.
Conclusões: A DSA aguda provocou hipertensão e aumento de labilidade da PA, enquanto a DSA
crônica apresenta normotensão com labilidade da PA aumentada. A análise histológica mostrou
alterações teciduais compatíveis com hipertensão aguda tanto no rim como no pulmão. As alterações
pulmonares 21 dias após a DAS, especialmente o espessamento da parede arterial, podem estar
associadas à labilidade da PA verificada neste modelo.
Apoio Financeiro: FAPESP, F.E. ZERBINI
CONTROLE TÔNICO E REFLEXO CARDIOVASCULAR
EM RATOS OBESOS PELO GLUTAMATO MONOSSÓDICO (MSG)
E TRATADOS COM DIETA RICA EM SACAROSE POR 60 DIAS
AB Oliveira, RR Campos, MS Dolnikoff.
Depto. Fisiologia, UNIFESP-EPM, São Paulo
Introdução: Trabalhos anteriores demonstraram que o tratamento neonatal com glutamato
monossódico (MSG) promove, em ratos, obesidade, hiperinsulinemia e resistência à insulina. Verificou-se
também que estas alterações metabólicas não estão associadas ao aumento da pressão arterial
(PA). O presente trabalho investiga o controle tônico e a atividade barorreflexa nos ratos normais
(C) e obesos (MSG) e como estes parâmetros se comportam nos animais tratados, por 60 dias,
com sobrecarga de sacarose (sac) na dieta.
Métodos: Ratos Wistar machos foram injetados (s.c.), no período neonatal, com solução de glutamato
monossódico (MSG, 4 g/kg, n = 12) e salina (C, n = 12). Aos 2 meses de vida 6 ratos normais
(Csac) e 6 obesos (MSGsac) passaram a receber solução de sacarose (20%) no lugar da água de
beber. Ao completarem 4 meses os animais foram submetidos à cirurgia para cateterização da artéria
e veia femoral para registro da PA, freqüência cardíaca (FC) e administração de drogas. A cirurgia
foi realizada vinte quatro horas antes dos experimentos e os animais foram anestesiados com Ketamina/
xilazina (20–40 mg/Kg) ou halotano. Os dados foram adquiridos “on line” por meio de uma placa
analógico-digital MacLab (Power 800). O tono simpático foi avaliado pela administração i.v.de
Hexametônio (Hexa) (10 mg/Kg) e o componente parassimpático do barorreflexo por meio da administração
de 100 mg/ml de fenilefrina (Fenil). O componente simpático do barorreflexo foi avaliado
por meio da administração de 130 mg/ml de nitroprussiato de sódio (Nitro).
Resultados (± EPM): A PA bem como a FC, na condição basal (C = 113,65 ± 3,44; 375,52 ± 12,98 e
MSG= 115,50 ± 1.40 mmHg; 353,82 ± 8,12 bpm) não foram diferentes entre os grupos. O mesmo ocorreu
na avaliação barorreflexa (ganho ao nitro, C = -3,93; MSG = -3,65 bpm/mmHg e ganho à fenil, C = -2,43;
MSG = -2,60 bpm/mmHg) e na resposta ao hexa (C = 65,35 ± 8,81; 407,50 ± 20,09 e MSG = 57,51 ± 9,54
mmHg; 406,13 ± 7,99 bpm) mostrando que tanto a PA, o controle barorreflexo e a inibição simpática e não
se alteram nos ratos MSG quando comparado aos normais. Os ratos Csac e MSGsac mostraram aumento
(p < 0.01) da PA basal (Csac = 128,15 ± 1,02 e MSGsac = 128,49 ± 1,28 mmHg). O componente
simpático do barorreflexo diminuiu com a sobrecarga de sac (p < 0.01): ganho ao nitro, Csac = -1,16 e
MSGsac = -1,92 bpm/mmHg). No componente parassimpático houve alteração (p < 0.01) apenas nos
ratos Csac (ganho à fenil, Csac = -4.04 e MSGsac = -2,25 bpm/mmHg). Chama atenção a resposta ao
hexa. Após a sobrecarga de sac, a inibição simpática, apesar de significativa (p