Posters - Sociedade Brasileira de Hipertensão

163 CARACTERIZAÇÃO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL E 164
DAS DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS NA FASE INICIAL DA ATERO-
GÊNESE EM CAMUNDONGOS LDLR-/- Santos KFR1 ; Shishido SM2 ; Laurindo FRM3 ; De Oliveira MG2 ; Spadari-Bratfisch
RC1 ; Kriger MH1 1 2 3 Depto Fisiologia - IB, Instituto de Química - IQ, Unicamp, Instituto do Coração
(Incor), Universidade de São Paulo, SP
Objetivos: As disfunções endoteliais que ocorrem no estágio inicial da aterogenese ainda não estão
totalmente esclarecidas; por isso objetivamos: 1) Caracterizar as alterações nas respostas vasodilatadoras
dependentes ou não do endotélio e nos níveis pressóricos no estágio inicial da aterogênese em
camundongos LDLR -/- (Knock out para receptor da lipoproteína LDL). 2)Verificar se essas disfunções
são revertidas pelo tratamento com Snac (S-nitroso-N-aceticisteina),um nitrosotiol doador de
NO.
Métodos e resultados: Camundongos LDLR -/- com 3 meses de idade, foram divididos em 3 grupos:
1-Controle: receberam dieta normal; 2-HC: receberam dieta hipercolesterolêmica (1%colesterol,
0.5% ácido cólico), 3-HC+Snac: receberam dieta hipercolesterolêmica e Snac na dose de 51 mmol/
Kg ip diariamente. O período experimental foi de 15 dias. Após esse período foi determinado o
percentual de vasorelaxamento, dependente do endotélio, em resposta à Acetilcolina - Ach (10 -9 a
10 -5 M), e independente do endotélio em resposta ao Nitroprussiato de Sódio - SNP (10 -9 a 10 -5 M)
em anéis de aorta de camundongos LDLR -/- pré contraídos com Phe (10 -9 a 10 -5 M). A pressão
arterial caudal (PA) e a Freqüência Cardíaca (FC) foram medidas através de um sistema computadorizado
de oclusão caudal. O relaxamento à Ach do grupo HC foi maior que no grupo controle (EC75:
3,63 x 10 -7 M vs. 1,39 x 10 -6 M), o tratamento com Snac+HC recuperou esse incremento no
vasorelaxamento. O relaxamento ao SNP foi menor no HC em relação ao grupo controle (EC50:
2.34 x 10 -7 M vs. 2,39 x 10 -8 M), o tratamento com Snac+HC recuperou essa perda de sensibilidade
no vasorelaxamento. A PA e a FC no grupo HC foram maiores que no grupo controle (129 ± 4,5
mmHg e 481± 12 bpm vs 105 ± 5 mmHg e 431 ± 21,5 bpm, respectivamente), a administração
aguda de Snac no grupo HC+ Snac causou uma redução nos níveis da PAM para valores menores
que o controle (90,5 ± 6,5 mmHg, 480 ± 5 bpm vs. 105 ± 5 mmHg e 431 ± 21,5 bpm).
Conclusão: No estágio inicial da aterogênese em camundongosLDLR -/- , há um aumento no
vasorelaxamento dependente do endotélio e um decréscimo no vasorelaxmento independente do
endotélio, provavelmente por um aumento na liberação de NO. Foi caracterizado um incremento de
22,85 % na PA do grupo HC. O tratamento com Snac parece não ter prevenido a instalação do
quadro hipertensivo mesmo diante de sua comprovada ação aguda. Sua ação está relacionada á
restauração das disfunções vasorelaxantes observadas no estágio inicial do processo aterosclerótico.
165
ADENOSINE RECEPTORS IN ISOLATED RIGHT ATRIA
FROM TREADMILL TRAINED RATS
FBM Priviereo, E Antunes, G de Nucci, A Zanesco
Departament of Physical Education, UNESP, Rio Claro, SP, Brazil. Department of
Pharmacology, UNICAMP, SP
INTRODUCTION. Endogenous adenosine is produced by the heart during ischaemia and exercise
as a natural cardioprotectant nucleoside. The mechanisms by which adenosine protects the heart still
unknown. The aim of this work is to evaluate the efficacy of CPA, an A1 adenosine receptors agonist,
in isolated right atria from running trained rats.
METODS: Male Wistar rats were submitted to treadmill training program for two weeks and four
weeks, five days a week, during 60 minutes each session. After two or four exercise training, the
right atria were isolated and concentration-response curves to CPA were obtained in presence of
atropine (3 μM) and propanolol (1μM).
RESULTS: There were no alterations in the heart rate after two (366 ± 6 beats/min) or four (337 ±
12 beats/min) weeks of run training as compared to its matched-control group (388 ± 8 and 364 ± 8
beats/min for two or four weeks, respectively). No changes were found in the potency of CPA for
two (8.16 ± 0.17 and 7.89 ± 0.7 for control and trained groups respectively) and for four weeks (7.89
± 0.07 and 7.90 ± 0.07 for control and trained groups respectively). In contrast, the maximal responses
for A1 adenosine receptor agonist were significantly higher in both trained groups (-217 ± 13 and -
207 ± 15 beats/min for two and four weeks respectively)as compared to control groups (-148 ± 9 and
-166 ± 10 beats/min for two and four weeks respectively).
CONCLUSION: Run training program for two and four induced na enhancement of maximal negative
chronotropic response mediated by A1 receptors in rat isolated right atria without changes in potency
or in heart rate.
Financial support: FAPESP
Sem título-32 49
26/06/03, 15:13
49
Posters
EFEITO DO TREINAMENTO FÍSICO E DOS HORMÔ-
NIOS OVARIANOS SOBRE A REATIVIDADE VASCULAR DA MUS-
CULATURA ESQUELÉTICA DE RATAS SHR
1 1 1 2 1 Koo EN**, Lima MS**, Fortes ZB, Michelini LC, Carvalho MHC
1 2 Departamento de Farmacologia - ICB/USP, Departamento de Fisiologia e Biofísica
– ICB/USP
Objetivos: Em ratos SHR machos o treinamento físico produz alterações vasculares que levam à
redução da pressão arterial. O objetivo do presente estudo é verificar o efeito do exercício na pressão
arterial e na reatividade vascular de arteríolas de músculo esquelético de ratas espontaneamente
hipertensas (SHR), em estro fisiológico e castradas.
Métodos: Foram utilizadas ratas SHR em estro fisiológico, sedentárias (EFS) e treinadas (EFT) e
ooforectomizadas, sedentárias (OOFS) e treinadas (OOFT). A castração foi realizada com 13 semanas
(fase de hipertensão estabelecida e maturidade sexual) e o treinamento físico de baixa intensidade
(40% TEM) foi iniciado para os dois grupos (EFT e OOFT) com 17 semanas de idade e duração
de 13 semanas. Medidas de pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) foram realizadas
em ratas acordadas. A reatividade vascular foi avaliada por microscopia intravital, observandose
alterações no diâmetro de arteríolas do músculo espinotrapézio às aplicações tópicas de substâncias
vasoconstritoras e vasodilatadoras, em animais anestesiados.
Resultados (média±EPM): Não foram observadas diferenças entre os grupos na PAM (EFS = 182
± 5 – n = 8, EFT = 183 ± 4 – n = 13, OOFS = 177 ± 5 – n = 11, OOFT = 176 ± 4 mmHg – n = 14)
e FC (EFS = 405 ± 14 – n = 8, EFT = 381 ± 14 – n =13, OOFS = 358 ± 8 – n = 11, OOFT = 391 ±
11bpm – n = 14). As alterações de diâmetro arteriolar foram semelhantes tanto para agentes vasodilatadores
dependentes como independentes do endotélio: acetilcolina (16 nmol) (EFS = 25,2 ± 5,33%
- n = 10, EFT = 14,9 ± 4,87% - n = 12, OOFS = 31,0 ± 6,37% - n = 7, OOFT = 20,3 ± 5,33% - n =
10), nitroprussiato de sódio (38 nmol) (EFS = 21,7 ± 6,43% - n = 8, EFT = 24,1 ± 5,7% - n = 10,
OOFS = 40,2 ± 8,13% - n = 5, OOFT = 18,6 ± 6,87% - n = 7). Maior sensibilidade (parada de fluxo)
à NE (30 pmol) foi observada no grupo EFS (45% - n = 11) vs. EFT (18% - n = 11) e no grupo OOFT
(40% - n = 10) vs OOFS (29% - n = 7).
Conclusões: O treinamento e/ou a ooforectomia não alteram a PAM, a FC e as respostas vasodilatadoras
em músculo esquelético, em ratas SHR EF e OOF. No entanto, a presença ou não do estrógeno
determina o padrão de sensibilidade à NE produzida pelo exercício.
Apoio: CAPES, CNPq.
166 PROTEÇÃO MIOCÁRDICA AO ESTRESSE INDUZIDO
PELO CALOR
S Cristino, B Luna Filho, L Galvão, R Povoa, M Simôes, O Mora, C Ferreia Filho, M
T Bombig, M R Silva, C Ferreira
EPM – UNIFESP- São Paulo – SP
Fundamento: o miocárdio é vulnerável a diversos tipos de alarmógenos sendo importante, a procura
de fármacos que possam proteger o coração nestas situações.
Objetivo: avaliar o efeito protetor do trandolapril no miocárdio de ratos submetidos ao estresse
induzido pelo calor.
Delineamento: estudo experimental.
Material: foram utilizados 40 ratos Wistar-EPM, machos, adultos, divididos em 4 grupos: controle
(CON), estresse (ES), trandolapril (TR) e trandolapril mais estresse (TR + ES).
Métodos: Os grupos CON e ES receberam gavagem de água e os grupos TR e TR+ES receberam
trandolapril na dose de 3 mg/kg diariamente, durante 2 semanas. Ao final da segunda semana os
animais dos grupos HT e TR + HT foram submetidos ao estresse induzido pelo calor (42° C) em
gaiola térmica durante 20 minutos. Todos os animais foram sacrificados ao final do experimento e
retirados fragmentos de fígado, supra-renais e coração para microscopia ótica (MO) e coração para
microscopia eletrônica (ME).
Resultados: Os grupos ES e TR+ES apresentaram distúrbios comportamentais (pelos eriçados,
agitação, convulsões). A MO dos grupos expostos ao calor revelou depleção moderada de lipídeos
em região cortical de supra-renais e de glicogênio no fígado. O coração à MO não apresentou alterações
nos 4 grupos, no entanto à ME no grupo ES encontrou-se alterações mitocondriais caracterizadas
por edema de cristas, lise e vacuolização (cristólise). No grupo que recebeu proteção pelo
trandolapril e estresse pelo calor (TR+ES) foi observado diminuição estatisticamente significante
da cristólise.
Mitocôndrias
Grupos Íntegras Lesadas Total
CON 293 43 336
ES 61 212 273
TR 260 42 302
TR+ES 252* 68 320
Total
*P < 0,05 teste do qui-quadrado
866 365 1231
Conclusão: houve proteção miocárdica pelo trandolapril ao estresse induzido pelo calor, caracterizada
pela preservação da integridade mitocondrial.