Emprego da Lâmina de Imunofluorescência na ... - NewsLab

Infecções causadas por
P. aeruginosa
As doenças causadas por este
microrganismo compreendem desde
infecções superficiais da pele até sepse
fulminante (Palleroni, 1998). As adquiridas
na comunidade estão associadas
ao contato com água ou soluções contaminadas
(Tsakris et al., 2000).
A P. aeruginosa é um importante
patógeno respiratório em pacientes
com fibrose cística, doença genética
que apresenta como manifestação
clínica principal a doença pulmonar
obstrutiva crônica e a insuficiência
pancreática (Barth et al., 1998). A
água contaminada presente em equipamentos
de terapia respiratória pode
atingir facilmente pacientes internados,
principalmente aqueles submetidos
a procedimentos invasivos (Linden
et al., 2003, Livermore, 2001).
As infecções da corrente sanguínea
também podem ser ocasionadas por
este agente, principalmente em indivíduos
com doenças hematológicas e
queimados. É causa de encocardites,
pneumonias, problemas urológicos e
em neonatos (Sader et al., 2004).
Uma característica marcante das
infecções por P. aeruginosa adquiridas
em UTIs é a multirresistência (Sader
et al., 2004). Os percentuais de resistência
são mais elevados nas amostras
isoladas nestas unidades de tratamento
refletindo maior intensidade de uso
de antimicrobianos nestes ambientes,
e, possivelmente transmissão de cepas
multirresistentes entre os pacientes
(Marra et al., 2006).
Mecanismos de resistência aos antimicrobianos
em P. aeruginosa
O uso excessivo e indiscriminado de
antibioticoterapia é um dos principais
fatores para a emergência de resistência.
Em estudo que avaliou a prescrição
de antimicrobianos a pacientes com
menos de 18 anos com infecção respiratória
aguda, verificou-se que esses
medicamentos foram usados em 44%
dos pacientes com diagnóstico de resfriado,
46% dos pacientes com infecção
de vias aéreas superiores (IVAS) e em
75% dos pacientes com bronquite (Low
et al., 1998).
Pseudomonas aeruginosa pode
ter resistência, natural ou adquirida,
frente à grande variedade de
antimicrobianos utilizados na prática
médica. As opções terapêuticas
tornam-se restritas e, ainda, é indicado
o uso de associação entre um
β-lactâmico e outro antimicrobiano,
comumente um aminoglicosídeo ou
quinolona, sendo os β-lactâmicos a
base da associação escolhida (Nordmann,
2003).
A resistência a β-lactâmicos pode
decorrer da ação de mecanismos
enzimáticos, como a produção de
β-lactamases, por meio de alterações
na permeabilidade da membrana
relacionadas às porinas e
por presença de bombas de efluxo
que expulsam os antimicrobianos
para fora da célula (Nordmann,
2003). Entre todos os mecanismos
de resistência aos β-lactâmicos que
podem estar presentes em Pseudomonas,
a investigação da produção
de β-lactamases tem sido o mais
estudado nos últimos anos.
Os carbapenêmicos e a produção
de β-lactamases
Entre os vários β-lactâmicos, os
carbapenens, principalmente o imipenem
e o meropenem, apresentam
largo espectro de atividade bactericida
(Livermore, 2001; Jacoby, 2006;
Yan et al., 2001). Estes antimicrobianos
atravessam rapidamente a
membrana externa bacteriana por
apresentarem alta afinidade por
proteínas de ligação de penicilina
(PBPs) em bactérias Gram-negativas
(Cornaglia et al., 1999).
Apesar destas características, o
número de isolados clínicos resistentes
aos carbapenens, em Enterobacteriaceae
ou Pseudomonaceae,
vem crescendo (Marumo et al.,
1995). A resistência a esses agentes
geralmente envolve processos que
interferem na atuação das proteínas
da parede bacteriana (Koneman et
al., 2001).
Altos níveis de resistência aos
carbapenens eram incomuns em P.
aeruginosa, mas ultimamente são observados
devido ao surgimento de um
grupo particular de β-lactamases com
capacidade de hidrolisar estes antimicrobianos.
Essas enzimas pertencem
à classe B de Ambler e representam
um único grupo entre as β-lactamases
com íons zinco em seu sítio ativo, conhecidas
como metalo-β-lactamases
(Bush, 1998).
Classificação de β-lactamases
Atualmente, utilizam-se duas
classificações diferentes para as
β-lactamases: a de Bush e a de
Ambler. A primeira inclui todos os
grupos bacterianos correlacionando
os substratos e propriedades de inibição,
integrando as características
funcionais e moleculares, enquanto
que a de Ambler é baseada somente
na seqüência genética sendo, portanto,
uma classificação molecular.
Entretanto, de um modo geral, a
nomenclatura de tais enzimas se
baseia em vários fatores, como
substrato utilizado por ela, propriedades
bioquímicas, peculiaridades
genéticas, local de sua descoberta,
espécies de bactérias, paciente de
onde se originou o isolado, o nome
do pesquisador envolvido na descoberta
da enzima, entre outros
(Jacoby, 2006).
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NewsLab - edição 91 - 2008