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Tabela 1. Dados dos primeiros exemplares de cada uma das variantes encontradas nas cinco subclasses de MβLs adquiridas Enzima Variante Microrganismo País Localização IMP IMP-1 S. marcescens Japão Cromossomial IMP-2 A. baumanii Itália Cromossomial IMP-3 S. flexneri Japão Plasmidial IMP-4 Acinetobacter spp. Japão Cromossomial IMP-5 A. baumanii Portugal Cromossomial IMP-6 S. marcescens Japão Plasmidial IMP-7 P. aeruginosa Canadá Não determinado IMP-8 K. pneumoniae Taiwan Plasmidial IMP-9 P. aeruginosa China Não determinado IMP-10 P. aeruginosa Japão Plasmidial IMP-11 P. aeruginosa Japão Não determinado IMP-12 P. putida Itália Plasmidial IMP-13 P. aeruginosa Itália Não determinado IMP-16 P. aeruginosa Brasil Cromossomial VIM VIM-1 P. aeruginosa Itália Cromossomial VIM-2 P. aeruginosa França Plasmidial VIM-3 P. aeruginosa Taiwan Cromossomial VIM-4 P. aeruginosa Grécia Não determinado VIM-5 K. pneumoniae Turquia Não determinado VIM-6 P. putida Cingapura Plasmidial VIM-7 P. aeruginosa EUA Plasmidial VIM-8 P. aeruginosa Colômbia Não determinado VIM-9 P. aeruginosa Reino Unido Não determinado VIM-10 P. aeruginosa Reino Unido Não determinado VIM-11 P. aeruginosa Argentina Cromossomial SPM SPM-1 P. aeruginosa Brasil Plasmidial GIM GIM-1 P. aeruginosa Alemanha Plasmidial SIM SIM-1 A. baumanii Coréia Cromossomial Adaptado de Mendes et al., 2006 Epidemiologia mundial das MBL Nos últimos anos tem sido observada maior incidência de bactérias produtoras de beta-lactamases e segundo vários autores as MβLs estão mundialmente distribuídas (Bell et al., 2002; Rahman et al., 2004; Brigante et al., 2005). Entretanto, é muito difícil determinar seu número exato, principalmente por diferenças entre os métodos de detecção e interpretação utilizados por cada país ou instituição envolvida. Contudo, algumas regiões apresentam grande prevalência de tais enzimas sendo causa de preocupação, enquanto que o mesmo não ocorre em comparação com outros locais (Brigante et al.,2005). As MβLs são produzidas intrinsecamente por determinados microrganismos, como Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Chryseobacterium meningosepticum, Chryseobacterium indologenes, Legionella gormanii, Caulobacter crescentus e Aeromonas spp. (Avison, et al., 2001, Simm et al., 2001, Spencer et al., 2001). Contudo, desde o início da década de 1990, novos genes que codificam MβLs têm sido descritos em patógenos clinicamente importantes, como Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. e membros da família Enterobacteriaceae (Crowder et al., 1998, Rossolini et al., 1998, Riccio et al., 2005). O primeiro relato de MβL adquirida ocorreu em 1994, quando foi descrita uma nova subclasse denominada NewsLab - edição 91 - 2008 103
IMP-1 (Chu et al., 2001, Iyobe et al., 2002). Ela foi detectada em Serratia marcescens isolada no Japão, a qual apresentava fenótipo de resistência a imipenem e cefalosporinas de espectro ampliado. Durante muitos anos a ocorrência de isolados produtores de IMP-1 foi restrita a esse país, entretanto, atualmente, a IMP-1 vem sendo detectada em outros microrganismos como Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae em diferentes regiões geográficas (Da Silva et al., 2002, Docquier et al., 2003). A propagação e a disseminação deste tipo de enzima têm sido confirmadas em vários locais como Japão, Itália, Cingapura, Inglaterra, Portugal, Grécia, Taiwan e França (Cardoso et al., 1999, Cornaglia et al.,1999). No Brasil, alguns trabalhos mostram alta prevalência de metalo-enzimas, sendo que o seu primeiro relato ocorreu em 2002. Após este achado, já foram isoladas diversas cepas com características semelhantes por todo país (Marra et al., 2006). O primeiro relato de uma MβL no continente americano ocorreu em 2002 por Gibb et al. Os autores descreveram a detecção de P. aeruginosa que apresentava alto grau de resistência a ceftazidima e carbapenens num hospital canadense (Gibb et al., 2002). Nos Estados Unidos, local onde a incidência de carbapenemases é bem reduzida, foi desenvolvido um estudo que revelou o primeiro surto de infecções por P. aeruginosa pan-resistente. No estado de Texas também foi relatada incidência significativa dessa bactéria produtora de MβL (Lolans et al., 2005). As variantes VIM são mais prevalentes na Europa, região onde foi originalmente encontrada no ano de 1999 (Lauretti et al., 1999). Posteriormente houve diversos relatos dessas enzimas em microrganismos isolados em países da Comunidade Européia (Bahar et al., 2004, Patzer et al., 2004). No entanto, variantes de VIM também foram relatadas na Ásia (Yan et al., 2004, Yum et al., 2002). Na Índia, há relatos de produção de MBL, porém os números são relativamente baixos se compararmos com a Europa e com a América Latina, apresentando-se acerca de 10% (Patzer et al., 2004). MβL no Brasil No Brasil, vários trabalhos mostram alta prevalência de metalo-enzimas e o primeiro relato da ocorrência de amostras produtoras de MβL ocorreu em 2002 (Pellegrino et al., 2002). Entretanto, esse evento não caracterizou o determinante de resistência envolvido. Mais tarde, em 2003, uma variante de IMP foi relatada por Gales e colaboradores. Há alguns anos, em estudo realizado com amostras bacterianas isoladas de pacientes internados no Hospital São Paulo durante 2002 e 2003, foi detectado o gene bla IMP-1 em Acinetobacter spp. e P. aeruginosa (Castanheira et al., 2003). Posteriormente, P. aeruginosa apresentando fenótipo de resistência a todos os beta-lactâmicos, inclusive imipenem e meropenem, foi isolada de um paciente internado no Hospital de Base de Brasília, em 2002. Estudos posteriores revelaram tratar-se da presença de uma nova variante de IMP, designada IMP-16. A SPM-1, terceira subclasse de MβL adquirida, foi identificada em amostra de P. aeruginosa proveniente do trato urinário de um paciente hospitalizado no Complexo Hospitalar de São Paulo, da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) (Mendes et al., 2003). Outro estudo, também realizado em São Paulo, incluindo apenas os isolados de P. aeruginosa de sangue, mostrou cerca de 30% de bactérias com MβL. Entre os tipos da enzima encontrou-se SPM-1 como a mais prevalente, seguida de IMP-1 e IMP- 16, não sendo encontrado o tipo VIM (Marra et al., 2006). Na região Sul do Brasil estudos isolados demonstraram elevados índices dessa enzima. Zavaski e colaboradores (2005) encontraram 77,1% de prevalência de MβL durante um surto ocorrido em hospital universitário de Porto Alegre. O estudo em nível molecular apontou que a metalo-enzima mais encontrada foi a SPM-1. Desde 2002 amostras produtoras dessa enzima têm sido isoladas em diversos centros do Brasil, como São Paulo, Brasília, Salvador, Fortaleza, Santo André, Londrina, Curitiba, Maringá entre outros (Gales et al., 2003). Detecção laboratorial das metaloβ-lactamases Devido à maior freqüência no isolamento de P. aeruginosa multirresistente, decorre aumento na necessidade do uso de β-lactâmicos mais potentes, como os carbapenens (Quinteira et al., 2005). No entanto, dados do Sentry mostram que 30,2% das amostras de P. aeruginosa isoladas nos quatro centros médicos situados no Brasil são resistentes aos carbapenens. Essa taxa se eleva ainda mais se tratando de amostras isoladas de pacientes hospitalizados (UTIs). Registros entre 1997 e 2001 evidenciam que, nessas unidades, as taxas de resistência aos carbapenens eram de 40% (Sader et al., 2004). Até 2007, não havia padronização de testes fenotípicos ou moleculares para a detecção das MβLs (CLSI, 104 NewsLab - edição 91 - 2008
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