Aspectos das Leveduras de Candida Vinculadas as ... - NewsLab

tranho no local da infecção e farmacocinética
da droga (45, 72).
A resposta in vitro em leveduras
pode ser descrita como primária
quando uma cepa é resistente
antes de ser exposta ao fármaco.
Resistência intrínseca demonstrase
quando todos os membros da
espécie são resistentes a certa
droga ou classe de agente antifúngico,
podendo ser exemplificado
pela resistência intrínseca da
C. krusei ao fluconazol, e resistência
secundária ou adquirida se
desenvolve em resposta à prévia
exposição a uma droga (45,72).
Segundo Odds (1993) (44), a
anfotericina B, a 5-fluorcitosina e
os azólicos (cetoconazol, fluconazol
e itraconazol) são as únicas
drogas que vêm demonstrando
eficácia frente ao tratamento das
micoses. Entretanto, o uso indiscriminado
dos azólicos na prevenção
das micoses, especialmente
sistêmicas, em pacientes com
comprometimento imunológico
(portadores do vírus HIV e transplantados)
induziu à seleção de
cepas resistentes a este procedimento
terapêutico (44, 70). O uso
de administração parenteral de
anfotericina B por longos períodos
é inconveniente e necessita de
hospitalização e prolongado acesso
intravenoso (7). O rápido desenvolvimento
de resistência pelos
organismos tem sido um problema
com 5-fluorcitosina. Esta
droga é comumente ineficiente
para terapia prolongada quando
usada isoladamente. A elevada
incidência de resistência natural
e adquirida, justifica a terapêutica
associada da 5-flourcitosina
com outras drogas antifúngicas
como a anfotericina B (68).
A resistência secundária dos
microrganismos ao emprego dos
antifúngicos pode se desenvolver
durante a terapêutica com drogas
poliênicas. Esta resistência tem
sido vinculada às leveduras de
Candida, sendo as espécies nãoalbicans
as mais envolvidas (16,
19, 38, 49). Os principais mecanismos
envolvidos no desenvolvimento
da resistência às drogas
poliênicas compreendem a diminuição
ou ausência de esteróis de
membrana ou formação de ergosterol
e o aumento da atividade da
atividade da enzima catalase no
interior da célula fúngica, impedindo
a formação de radicais livres
responsáveis pela formação
de “poros” na membrana fúngica.
O uso de drogas distintas também
pode contribuir para alterar a fisiologia
dos fungos, selecionando
aqueles resistentes aos fármacos
poliênicos. Brajtburg et al (1988)
(7) verificaram que dois nitrosouréias
{1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1nitrosourea
(CCNU) e 1,3-
bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
(BCNU)} interferem na ação antifúngica
da anfotericina B, em decorrência
de seus isocianatos promoverem
o aumento da catalase
intracelular em cepas de Candida,
tornando-as resistentes ao
dano lítico provocado pelas drogas
poliênicas.
O uso profilático de agentes
antifúngicos, como os sistêmicos,
usualmente fluconazol, é utilizado
geralmente em pacientes com
alto risco de adquirir candidíase.
Todavia, a profilaxia não é rotineiramente
recomendada, pois cepas
de C. albicans têm demonstrado
resistência a este antifúngico in
vitro e in vivo (62). A resistência
de espécies de Candida aos azólicos
é atribuída ao uso intenso do
fluconazol (40). Isto tem sido descrito
quanto às cepas de Candida
isoladas de pacientes com SIDA,
devido à falência de tratamento
clínico nesta população de pacientes.
As espécies não-albicans,
resistentes ao fluconazol compreendem
C. glabrata, C. tropicalis,
C. parapsilosis, C. kefyr e C. krusei.
Estas espécies de Candida
têm sido oriundas de pacientes
com quadros de infecção fúngica
recidiva por causa de terapia com
azólico e usualmente os elevados
valores de CIM (concentração inibitória
mínima) têm sido vinculados
com falhas clínicas.
Muitos dos casos de resistência
aos azólicos em pacientes
não infectados com HIV estão
associados com infecções de
espécies não-albicans, como a
C. krusei e C.tropicalis. Corrobora
neste sentido, o fato de
um ou mais fatores de risco
estarem presentes em pacientes
que desenvolveram funge-
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NewsLab - edição 64 - 2004