Nov-Dez - Sociedade Brasileira de Oftalmologia

More documents

Recommendations

Info

ARTIGO DE REVISÃO 359“Crosslinking”de colágenono tratamento do ceratoconeCollagen crosslinking for the treatment of keratoconousRodrigo Coelho Amaral 1 , Helena Parente Solari 2RESUMOEm meados da década de 90, o crosslinking de colágeno corneano foto-induzido utilizandoriboflavina foi proposto como uma nova modalidade terapêutica no tratamentodo ceratocone. Desde então foram estudados os efeitos deste procedimento em ambientelaboratorial e posteriormente em ensaios clínicos. Neste artigo, revisamos a literaturaque já foi publicada até o momento no intuito de expor sobre o procedimento e seusefeitos.Descritores: Ceratocone/terapia; Colágeno/efeitos de radiação; Riboflavina/usoterapêutico; Terapia ultravioleta; Fototerapia; Raios ultravioleta; Reagentes para ligaçõescruzadas1Residente (R3) de Oftalmologia do Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro – HSE - Rio de Janeiro (RJ), Brasil;2Pós-Doutora em Patologia Ocular na Universidade McGill em Montreal, Canadá; Professora adjunto da Universidade FederalFluminense – UFF – Rio de Janeiro - (RJ), Brasil.Recebido para publicação em: 19/11/2009 - Aceito para publicação em 16/12/2009Rev Bras Oftalmol. 2009; 68 (6): 359-64
360Amaral RC, Solari HPINTRODUÇÃOIdealizado por Seiler et al. (1) , o uso de irradiaçãoultravioleta A (UVA) associada à riboflavina (vitaminaB2) para indução de crosslinking de colágenoda córnea apresenta-se como uma técnica promissora,que vem sendo amplamente divulgada através das experiênciasclínicas de pesquisadores do mundo inteiro.Este estudo tem como objetivo avaliar os resultadosda utilização do crosslinking no tratamento doceratocone, revisando os dados publicados de estudos invitro e de estudos clínicos.Princípio bioquímico e molecularO colágeno representa o principal elemento presentena matriz extracelular (MEC) humana, estandoenvolvido principalmente em processos de renovação ecicatrização tissular. É um polímero proteico natural, sintetizadoa partir dos fibroblastos e formado porpolipeptídios organizados em cadeias (2,3) .A reticulação polimérica é um processo onde cadeiaspoliméricas são interligadas por pontes de ligaçõesformando uma rede polimérica tridimensional, processotambém conhecido como crosslinking (formação de ligaçõescruzadas). Como resultado da reticulação, as estruturastendem a perder sua fluidez e tornam-se mais rígidas (4,5) .O conhecimento da capacidade de reação dasmoléculas de colágeno com produtos provenientes deseu ambiente (reticulação) levou Dalle Carbonare ePathak a testarem a sensibilidade do colágeno frente àassociação de riboflavina sob irradiação UVA. Observou-seum efeito catalisador atribuído a riboflavina noprocesso denominado fotopolimerização do colágeno,com conseqüente aumento na resistência da estruturacolágena atribuída à formação de novas ligaçõescovalentes inter e intraestruturais (crosslinking) (6) .A compreensão bioquímica da induçãofotoquímica de crosslinking de colágeno foi demonstradapor Fujimori ainda em 1989. Como efeito, evidenciou-seum aumento no número de ligações interfibrilares,com subsequente aumento na estabilidade e densidadeestrutural (7) .No final da década de 90, Spoerl et al. propuseramo uso de luz ultravioleta associada a um agentefotossensibilizante (riboflavina) para indução dareticulação do colágeno corneano (8) .Efeitos biomecânicosEm córneas normais, a estrutura do estroma é formadapor cerca de 300 lamelas de colágeno de tamanhosque variam entre 0,5 a 250µm, e espessura entre0,2 a 2,5µm. Cada lamela é composta por fibrilas decolágeno dispostas paralelamente, e cada fibrila, por suavez, composta por micromoléculas de polipeptídeos separadosem cadeias (9) .A estabilidade biomecânica da córnea dependediretamente da interrelação destas estruturas e da manutençãode sua arquitetura. Em todos os níveis destecomplexo morfológico encontram-se ligações do tipocrosslinking: intermoleculares, interfibrilares einterlamelares (10) .Em estudo de córneas com ceratocone, Stachs etal. observaram irregularidade estrutural na disposiçãodos ceratócitos, bem como diminuição das lamelas oblíquasde orientação ântero-posterior no estroma anterior(11,12) .O protocolo proposto de irradiação UVA comriboflavina em olhos de suínos e olhos humanos postmorten demonstrou um aumento na rigidez elástica totalde 328% nas córneas humanas tratadas, quando comparadasao grupo controle. Este efeito mostrou-se mais evidenteem olhos humanos se comparados ao de suínos, ondeo incremento na resistência foi de apenas 71,9%% (13,14) .Estes resultados são justificados pelo fato de quea irradiação UVA associada à riboflavina apresenta umaabsorção de 70% de sua intensidade concentrada nos200 a 300µm anteriores da córnea. Tendo a córnea humanaem média 550µm de espessura central e a de suínos850µm, esta medida torna-se proporcionalmentemaior nas córneas humanas (13,14) .Efeitos termomecânicosA desnaturação das moléculas de colágeno atravésde processos termoinduzidos resulta em perda daconformidade helicoidal de sua estrutura e consequentedesaparecimento de sua birrefringência (15) . O estudodestas alterações evidenciou um encurtamento das microfibrilas, com consequente encurtamento do feixecolágeno como um todo (16) . Quando aquecidas acima deum ponto crítico, as fibras colágenas apresentam umafase pré-desnaturação, com a transição de um estado desolidez para um estado gelatinoso (15) . Este processo édenominado hialinização, através do qual as ligaçõescovalentes entre as moléculas de colágeno são quebradase o processo de desnaturação se completa.Spoerl et al. observaram os efeitos térmicos emcórneas de suínos tratadas com diferentes intensidadesde temperatura comparando-as com córneas não tratadas.Evidenciou-se um incremento significativo no limiarmáximo de encurtamento pós-desnaturação no grupode córneas tratadas (15) .Rev Bras Oftalmol. 2009; 68 (6): 359-64
Page 1 and 2: Carcinoma basocelular após tratame
Page 3 and 4: 322Revista Brasileira de Oftalmolog
Page 5 and 6: 324Relato de Caso344 Síndrome do b
Page 7 and 8: 326 Como (ainda) serf feliz na prof
Page 9 and 10: 328Portes AJF, Gomes LP, Amaral BLM
Page 11 and 12: 330Portes AJF, Gomes LP, Amaral BLM
Page 13 and 14: 332ARTIGO ORIGINALAvaliação da mi
Page 15 and 16: 334Tomimatsu MM, Barbosa MMVC, Yu C
Page 17 and 18: 336Tomimatsu MM, Barbosa MMVC, Yu C
Page 19 and 20: 338ARTIGO ORIGINALEstudo do comport
Page 21 and 22: 340Silva MRBM, Weber SATTabela 1Car
Page 23 and 24: 342Silva MRBM, Weber SATda compatí
Page 25: 344RELATO DE CASOSíndrome do bloqu
Page 28 and 29: Síndrome do bloqueio capsular prec
Page 30 and 31: Hipertensão ocular “mascarada”
Page 36 and 37: RELATO DE CASO355Imunoterapia tópi
Page 38 and 39: Imunoterapia tópica no tratamento
Page 42 and 43: “Crosslinking”de colágeno no t
Page 44 and 45: “Crosslinking”de colágeno no t
Page 46 and 47: 365Índice remissivo do volume 68Au
Page 48 and 49: 367ED. PÁG.Jales, Martha de Queiro
Page 50 and 51: 369ED. PÁG.Santhiago, Marcony Rodr
Page 52 and 53: 371Prolapso de gordura orbitária e
Page 54 and 55: 373garismos arábicos entre parênt

Nov-Dez - Sociedade Brasileira de Oftalmologia

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?