Медицинская визуализация - Новая Медицина Тысячелетия

КАРДИОЛОГИЯКЛИНИЧЕСКАЯФАРМАКОЛОГИЯМоксонидин и рамиприлВ исследовании MARRIAGE (MoxonidineAnd Ramipril Regarding Insulin And GlucoseEvaluation – Моксинидин и рамиприл применительнок определению инсулина иглюкозы) получили дальнейшее развитиепредставления о позитивных метаболическихэффектах обоих медикаментозныхагентов, наряду с их общепризнанными антигипертензивнымисвойствами (Rayner B.,2004).Научный проект планировался как сравнительноеисследование эффектов двух антигипертензивныхмедикаментозных агентовв отношении состояния гликемическогоконтроля у лиц с избыточной массой тела,страдающих легкой или средней тяжести АГи повышенным уровнем гликемии натощак.Главным оцениваемым показателем былоизменение величины диастолическогоАД в положении сидя (ДАДс) в ответ на монотерапиюмоксонидином (0,4 мг/сут) илирамиприлом (5 мг/сут), или же на приемобоих лекарственных средств. Удовлетворительнымклиническим ответом считалиснижение ДАДс не менее чем на 10% посравнению с исходным уровнем, а нормализациейДАДс – достижение уровня менее85 мм рт. ст. Дополнительно определялиряд показателей углеводного обмена. Крометого, изучена безопасность и переносимостьмоксонидина в составе комбинированнойтерапии.Основные результаты исследования ALMAZ➤ Моксонидин повышает чувствительность к инсулину, определяемуюпри проведении перорального теста толерантности к глюкозе.➤ Повышение чувствительности к инсулину при приеме моксонидинапроисходит вследствие снижения уровней инсулина плазмы; уровни глюкозынатощак не изменялись.➤ Наиболее выраженное снижение уровней инсулина в крови при приемемоксонидина отмечалось у больных с большей средней частотой сердечныхсокращений (>80 ударов/мин).➤ Способность моксонидина улучшать чувствительность к инсулину можетспособствовать профилактике сахарного диабета и, тем самым, препятствоватьразвитию сердечно-сосудистых и почечных осложнений этогозаболевания, ухудшающих прогноз больных.Chazova I.E. et al., 2006В эксперименте посредством воздействия на имидазолиновые I 1 -рецепторыв печени моксонидин тормозит синтез и секрецию триглицеридовгепатоцитами, причем более чем на 75% от исходного уровня. И хотястоль выраженное воздействие на липидный обмен в клинических исследованияхпока не подтверждено, потенциально моксонидин может бытьполезен пациентам, страдающим гиперлипидемией.Velliquette R.A. et al., 2006Результаты исследования были опубликованыP. Valensi в 2007 году. В соответствиис окончательным дизайном, последвух недель вводного плацебо-периода 210пациентов получали в рандомизированомпорядке один из видов монотерапии напротяжении 12 недель. В случаях не достиженияудовлетворительного клиническогоответа лечение далее (следующие 12 недель)проводили обоими лекарственнымисредствами в сочетании.По завершении первого периода (толькомонотерапия) имело место снижениесистолического/диастолического АД на8,5/3,4 и 10,5/3,7 мм рт. ст. на фоне приемамоксонидина и рамиприла, соответственно.Снижение ДАДс не менее чем на10% по сравнению с исходным уровнемили же нормализация параметра (достижениеуровня менее 85 мм рт. ст.) наблюдалисьу ~45% больных в обеих группах.HbA1c снизился, соответственно, на 0,13%(р=0,003) и 0,11% (р=0,004). В течениеследующих 12 недель (комбинированноелечение) целевые значения АД регистрировалисьв ~30% прежде резистентныхслучаев. По завершении 24 недель исследованияисследователи фиксировали достоверноеснижение гликемии натощак, всреднем, на ~0,5 ммоль/л (7%) независимоот вида лечения.По мнению P. Valensi, моксонидин и рамиприлв равной мере эффективны по антигипертензивномудействию при легкойили средней тяжести АГ у пациентов с умеренноизбыточной массой тела в сочетаниис нарушением углеводного обмена, не требующиммедикаментозного лечения. Сочетанноеназначение обоих медикаментозныхагентов позволяет достичь клиническогоулучшения или даже целевых показателейАД в ~30% резистентных случаев приодновременном улучшении показателейгликемии и содержания гликозилированногогемоглобина.ЗаключениеПоскольку в генеземетаболического синдромапатогенетически тесносвязаны ИнР,гиперинсулинемия иактивация симпатическойнервной системы срезультирующей АГ, то одноиз рекомендуемых при этомнаправлений вантигипертензивноголечения – применениепрепарата центральногодействия моксонидина как ввиде монотерапии, так и всочетании с ИАПФрамиприлом.Адъювантные метаболические свойстваантигипертензивных средствДва взаимноусугубляющих состоянияСахарный диабет 2 типа (СД2) и артериальнаягипертензия (АГ) – два взаимно усугубляющихсостояния, обусловливающие увеличение рискакардиоваскулярной заболеваемости исмертности. СД2 – позднее проявление системногометаболического расстройства в видеинсулинорезистентности (ИР) и результирующейгиперинсулинемии с, в дальнейшем, угасаниемфункции β-клеток островков поджелудочнойжелезы. Общеизвестна актуальностьраннего выявления таких состояний, притом,что, например, в странах Северной Америки иЮго-Восточной Азии ими страдает 1/10–1/3часть взрослого населения (Ford E.S. et al.,2002; Nestel P. et al., 2007). И в равной же мереоправдана модификация таковых как факторовриска кардиоваскулярных явлений. В своюочередь, АГ – легко выявляемый и также подлежащиймодификации фактор риска. И этооказывается несколько неожиданным, однакоимеются лишь ограниченные сведения о выбореоптимальной антигипертензивной терапиикак при состояниях, предшествующих манифестномуСД2, так и при развернутой клиническойкартине заболевания. Так что, наряду с несомненнойнеобходимостью лечения АГ, темболее, при ИР и СД2 (UK Prospective DiabetesStudy Group, 1998), остается актуальным вопросдолговременного влияния отдельных антигипертензивныхлекарственных средств(АЛС) на состояние углеводного обмена.Если в обобщенном виде, то терапевтическоевоздействие на систему ангиотензина II,как давно известно, благоприятно сказываетсяи на состоянии углеводного обмена (Moan A.et al., 1995; Lithell H.O., Andersson P.E., 1996),диуретические средства в невысоких дозах,так же как и блокаторы кальциевых каналов,метаболически нейтральны, однако избыточноечисло новых случаев СД на фоне приемахлорталидона по сравнению с лизиноприломв рамках исследования ALLHAT (The ALLHATOfficers and Coordinators for the ALLHATCollaborative Research Group, 2002) отчетливоуказывает на необходимость осторожного выборасредств антигипертензивной терапии.Три клиническихисследования …В свое время три клинических исследования –ABCD (Appropriate Blood pressure Control inDiabetes – Надлежащий контроль артериальногодавления при СД), FACET (Fosinopril versusAmlodipine Cardiovascular Events Trial – Фозиноприлв сравнении с амлодипином в исследованиикардиоваскулярных событий) иCAPPP (Captopril Prevention Project – Проектпрофилактики с использованием каптоприла)– продемонстрировали существенное преимуществоингибиторов ангиотензин-превращающегофермента (ИАПФ) перед АЛС прочихклассов по целому ряду характеристик,включая частоту и тяжесть кардиоваскулярныхсобытий у больных АГ на фоне СД2. А в проектеCAPPP в результате приема пациентамиИАПФ каптоприла удалось на 22% снизитьриск СД2 (Hansson L. et al., 1999).Александр СамойловЕлена ТеплаяЛюбовь РожковскаяИрина УльянченкоНаталия Кондрашова6НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ2/20112/2011 НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ 7