2018 с обл

Vol. 16, no. 10. 2018
PRACTICAL MEDICINE 37
рез день. У больных отмечено улучшение в виде
уменьшение на 1-2 балла по шкале EDSS. Титр
АТ ОБМ уменьшался в 2 раза по сравнению с исходными
данными. В последующем Неретиным В.Я.
и соавт. [18] было показано на примере другого
аутоиммунного заболевания ― миастении, что без
проведения плазмафереза методика УФО лимфоцитов
крови (экстракорпоральная фотохимиотерапия,
ЭКФХТ) также эффективна. Она приводит к улучшению
состояния больных. В данном наблюдении
взвесь лимфоцитов сразу же реинфузировали больным.
Проводится поиск адекватных комбинаций с
другими методами ЭГК и медикаментозной терапии,
который может привести к увеличению эффективности
лечения аутоиммунных заболеваний.
При стандартной ЭКФХТ лимфоциты, подверженные
УФО возвращаются сразу обратно пациенту.
Однако было показано, что инкубация этих клеток
позволяет повысить эффективность лечения. Это
привело к развитию трансиммунизации, названной
так потому, что она вызывает иммунными клетками.
Трансляционная клеточная иммунотерапия (трансиммунизация)
представляет собой модифицированный
метод ЭКФХТ. Мононуклеары (лимфоциты
и моноциты) периферической крови подвергают
УФ-А облучению в течение 90 мин. и последующей
инкубации в течение 20 часов при температуре
37°С. При ЭКФХТ мононуклеары после облучения
сразу реинфузируют больному без дополнительной
инкубации.
Механизм действия УФО на мононуклеары периферической
крови до сих пор до конца не ясен.
ЭКФХТ изменяет активность мононуклеаров периферической
крови (МПК), происходит снижения
количество мононуклеарных клеток, продуцирующих
провоспалительные цитокины [28]. КФХТ способствует
апоптозу лимфоцитов, но не моноцитов.
ЭКФХ индуцирует дифференциацию моноцитов в
антиген-представляющие дендритные клетки. Незрелые
дендритные клетки, трансформированные
из моноцитов, подвергались апоптозу в результате
ЭКФХ, также как лимфоциты, в течение
72 ч. и даже раньше. УФО щадящего биологического
спектра подавляет редупликацию ДНК в лимфоцитах
крови (преимущественно Т-клетках), что
предупреждает образование АТ ОБМ. УФО патогенных
Т-клеток, вызывающих пассивный экспериментальный
аутоиммунный энцефаломиелит, не приводит
к развитию заболевания у экспериментальных
животных. УФО мононуклеаром периферической
крови сокращает жизнеспособность клеток, позитивно
регулирует производство определенных цитокинов.
Существует теория механизма действия
ЭКФ, согласно которой после УФО лейкоцитов продуцируются
антиидиотипические антитела, развивается
клон специфических анти идиотипических
T-супрессоров. Увеличивается количество клеток,
подвергшихся апоптозу через сутки после воздействия
ЭКФХ, снижался ИЛ-2 и ИФН-гамма, повышается
продукция ИЛ-4 при воздействии УФО,
указывающие на подавления хелперов первого и
стимуляцию хелперов второго типа. При воздействии
УФО снижается функция дендритных клеток
(снижена экспрессия CD54 (ICAM-1), CD40 и CD86)
при воздействии лимфоцитов, подвергшихся ЭКФХ,
на культуру дендритных клеток. При совместном
культивировании лимфоцитов, подвергшихся УФО,
и дендритных клеток, повышалась продукция ИЛ-
10, противовоспалительного цитокина, а продукция
ИЛ-12 и ФНО не изменялась.
Хотя механизм активации полностью не известен,
ясно, что ЭКФХТ индуцирует иммуномодулирующий
эффект также на необлученных Т-клетках
Тем не менее, несмотря на то, что происходит действие,
как иммуномодулирующей процедуры, следует
отметить, что ЭКФХ совершенно щадит общую
иммунокомпетентность леченных больных. В эксперименте
ЭКФХТ модифицирует нормальный паттерн
распределения циркулирующих CD3+, CD4+ и
CD8+-лимфоцитов у крыс ЭЭМ. G. Cavaletti и соавт.
[24], используя модель ЭАЭ, показали уменьшение
клинических проявлений, снижение фактора некроза
опухоли альфа (TNF-α) in vivo, выделяемый
из МПК после стимуляции липополисахаридами в
культуре ткани. Отсутствовало нарастание АТ ОБМ
в отличие от крыс, не подвергшихся ЭКФХТ. Было
выявлено некоторое снижение среднего значения
относительного показателя лимфоцитов (с 81,8%
до 74,6%) и увеличение среднего значения относительного
показателя моноцитов (16,7% и 21,3%).
УФО МОП вызывало снижение уровня TNF-α. Отсутствовало
изменение провоспалительных цитокинов
(IL-4, IFN-γ, трансформирующий фактор роста
– β). Был сделан вывод, что ЭКФХТ изменяет
активность МПК при ЭЭМ и, возможно, что один из
противовоспалительных механизмов ЭКФХТ ― это
снижение активности Т-хелперов в лимфоцитах.
В предыдущих экспериментах авторы сообщали, что
ЭКФХТ может изменять распределение циркулирующих
CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, уменьшать
тяжесть активности патологического процесса
и рецидивирование ЭЭМ. Суммарные результаты,
наблюдаемые в исследовании G. Cavaletti и соавт.
[22] (2004) показали, что ЭКФХТ эффективна в отношении
изменения тяжести и клинического течения
ЭЭМ. Происходит уменьшение инфильтратов
МПК. ЭКФХТ также изменяет некоторые показатели
гуморального иммунитета. Более того, это исследование
согласуется с предыдущими наблюдениями,
в которых был получен положительный клинический
эффект ЭКФХТ на ЭЭМ.
ЭКФХ имеет тенденцию к подавлению активности
Т-хелперов-1 (большинство провоспалительные).
Это эффект, которого добиваются при лечении рассеянного
склероза у человека. ЭКФХТ вызывает изменение
активности молекул эндотелиальной адгезии.
Этот механизм может объяснить снижение миграции
Т-лимфоцитов из крови в сторону воспаления, как
описано в модели, представленной авторами статьи.
Другие исследования показывают, что мононуклеарные
клетки, леченные ЭКФХТ, могут стимулировать
генерацию популяции клон-специфических
супрессорных Т-клеток. ЭКФХТ может видоизменять
рецепторы Т-клеток активированного расширенного
клона, таким образом, делая клетки ближе к их
нормальной иммунной системе. Один из механизмов
действия ЭКФХТ связан со снижением провоспалительной
активности Т-хелперов-1 лимфоцитов.
Предполагается, что в основе метода трансляционной
иммунотерапии (трансиммунизации) лежит
воздействие ультрафиолетового (УФ) облучения
клеток крови (моноцитов), в результате чего происходит
их трансформация в дендритные клетки. Дендритные
клетки регулируют Т-лимфоциты и нормализуют
цитолитические процессы, нарушенные при
аутоиммунных заболеваниях.
Таким образом, методики УФО лимфоцитов периферической
крови эффективны при различных аутоиммунных
заболеваниях, при лимфоме, онкологических
заболеваниях в дерматологии.
NEUROLOGY