2018 с обл

More documents

Recommendations

Info

Vol. 16, no. 10. 2018 PRACTICAL MEDICINE 89 с БП актуальным направлением является поиск биомаркеровв доступных для исследования жидкостях организма, таких как плазма и сыворотка крови, ликвор или периферические ткани. Многие метаболические нарушенияпричастны к патогенезу БП, в том числе митохондриальная и протеасомная дисфункция, но измерения концентрации их белковых компонентов или их ферментативной активности в периферических тканях отражают противоречивые результаты [4]. Использование биомаркеров крови для диагностики БП вызывает наибольший интерес у исследователей. Такими биомаркерами могут являться продукты оксидативного стресса, а также специфические белки, накапливающиеся в организме (альфа-синуклеин (АС) и др.) [7]. В зарубежных исследованиях получены данные, что повышение уровня олигомерного АС в плазме обладает высокой специфичностью у пациентов с БП по сравнению с контрольной группой [8]. АС оказывает значительное токсическое влияние на митохондрии. Накопление АС, возможно, ингибирует активность митохондриального комплекса 1 [9]. Разобщение процессов окислительного фосфорилирования является триггером генерации активных форм кислорода (АФК) и развития окислительного стресса. Образование АФК в клетках является нормальным физиологическим процессом. В то же время, при усиленном образовании свободных радикалов (СР) развивается общий неспецифический адаптационный стресс. Негативному воздействию СР и АФК противостоит антиоксидантная система, которая способна снижать и тормозить интенсивность свободнорадикальных процессов. Таким образом, постоянно образующиеся прооксиданты в организме дезактивируются антиоксидантной системой. Выявлено, что в нейтрализации негативного воздействия образующихся при окислении цитоплазматического дофамина СР и перекиси водорода принимают участие клеточные механизмы антиоксидантной защиты, которые представлены, в основном, митохондриальной и цитоплазматической супероксиддисмутазами (СОД), а также каталазой [10-12]. По данным литературы, при БП происходит снижение активности антиоксидантной защиты [13]. Отмечается усиление эндогенной интоксикации по спектру молекул средней массы (МСМ) в крови у больных [14]. Данный показатель является информативным маркером эндогенной интоксикации или данных патологических изменений [15]. Эндогенная интоксикация, как правило, является следствием процессов, связанных с активацией окислительного стресса, и сопровождающихся нарушениями структуры и функции мембран [16]. МСМ по своему строению близки к регуляторным пептидам и могут оказывать влияние на жизнедеятельность всех органов и систем, соединяясь и блокируя рецепторы любой клетки, неадекватно влияя на ее метаболизм и функции. Накопление МСМ является не только маркером эндогенной интоксикации, но и фактором, усугубляющим течение заболевания. Рядом исследований показано, что затяжное течение и хронизация патологических состояний могут быть ассоциированы с накоплением в крови своевременно не элиминированных конечных и промежуточных продуктов обмена [17]. Также в последние десятилетия тема нервно-иммунных взаимодействий перестала быть исключительно теоретической и нашла свое клиническое применение, как в соматической, так и в неврологической практике [18, 19]. Доказательством нейроиммунной теории развития паркинсонизма является высокая эффективность комплексной терапии заболевания, включающая сочетание противопаркинсонических и иммунокорригирующих средств [20-23]. Целью данного исследования явилась мультипараметрическая оценка иммунохимических аномалий, показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации, отражающих состояние микроструктур нервной системы при болезни Паркинсона. Материал и методы Исследование проведено на базе неврологического центра клиники ФГБОУ ВО РостГМУ в период с января 2017 по февраль 2018 г. и включало 32 пациента основной группы (14 мужчин, 18 женщин) и 21 пациент в качестве группы контроля. Для оценки состояния антиоксидантной защиты организма определяли активность ключевых антиоксидантных ферментов-синергистов: супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, а также показатели общей окислительной активности (ООА) и общей антиокислительной активности (ОАА). Интенсивность процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по уровню накопления малоновогодиальдегида (МДА). Содержание МСМ определяли с помощью скрининг метода Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова [24] при трех длинах волн: 254 нм (МСМ 254 ), 260 нм (МСМ 260 ) и 280 нм (МСМ 280 ). Результаты исследования представляли в единицах, количественно равных показателям экстинкции. Для определения ЦИК в сыворотке крови использовали метод на основе преципитации ПЭГ-6000, с последующей регистрацией при ƛ=450 нм [25]. Полученное значение экстинкции умножали на 1000, что и являлось величиной ЦИК, выраженной в условных единицах (усл. ед.). Все показатели регистрировали в сыворотке крови на спектрофотометре Hitachi U-2900 (Япония). В группу контроля вошли 21 пациент, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Критерием исключения были нейродегенеративные заболевания. Участники исследования были ознакомлены с целями и основными положениями исследования, после чего подписали письменно оформленное согласие на участие. Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 17/17). Статистический анализ проводили средствами программы MS Excel 2010. Характер распределения данных оценивали с помощью критерия Шапиро — Уилка. Достоверность различий определяли по критерию Манна — Уитни (U-критерий). Для оценки взаимосвязи между отдельными показателями использовали корреляционный анализ с расчетом параметрического коэффициента Пирсона или непараметрического коэффициента корреляции Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,01. Для описания признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Ме [Q1; Q3], где Me — медиана, Q1 и Q3 — первый и третий квартили. NEUROLOGY
90 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 16, №10. 2018 Результаты Были выявлены значимые различия МСМ всех спектров у пациентов и у лиц контрольной группы (МСМ 254 - U = 5,5; МСМ 260 – U = 34; МСМ 280 – U= 98; p≤0,01). В то же время при сравнении ЦИК и показателей окислительного статуса организма выявленные различия в основной и контрольной группах оказались незначимыми. Сформированы две группы пациентов в зависимости от стадии заболевания (ранняя и поздняя). МСМ всех спектров также демонстрировали значимые различия от сходных показателей контрольной группы вне зависимости от стадии заболевания (табл. 1, 2). При определении содержания ЦИК в крови обследуемых с БП и контрольной группы достоверных отличий не выявлено. Исследуемые показатели СОД, каталазы, ОАА, ООА в группе с ранней стадией БП достоверно отличались от показателей контрольной группы (U-критерий=43,5; 62; 50; 10,5, p=0,01, соответственно). При аналогичном сравнении данныхпациентов с поздней стадией заболевания достоверные различия получены только в показателях ОАА (U-критерий=10, p=0,01). При анализе полученных результатов использовали коэффициент (Коэф), демонстрирующий отношение активности антиоксидантной системы к окислительной активности в результате оксидантного стресса. С помощью данного Коэф выявили существенные различия соотношения показателей ОАА/ООА у обследованных. У пациентов с БП Коэф в 3 раза ниже (0,86±0,34), чем у лиц контрольной группы (2,62±1,2). При этомне обнаружено значимых корреляций Коэф с основными характеристиками заболевания (выраженностью моторных симптомов и НМС). Обсуждение Выявленные различия во всех спектрах МСМ однозначно указывают на наличие эндогенной интоксикации у пациентов с БП, но в то же время данный показатель никак не изменяется в зависимости от стадии заболевания. Возможно, наличие эндогенной интоксикации могло бы служить биомаркером БП на доклинической стадии болезни, однако данный показатель сам по себе является неспецифичным и может быть выявлен при целой группе нейродегенеративных заболеваний. Отсутствие значимых различий в уровне ЦИК у пациентов с БП и здоровых людей может говорить о неспецифичности данного метода для оценки аутоиммунного статуса организма. Снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД, каталаза) преимущественно на поздних стадиях заболевания свидетельствует о Таблица 1. Показатели МСМ в сыворотке крови при ранней и поздней стадиях БП Table 1. MMM indices in blood serum in early and late stages of Parkinson’s disease Показатели Группы Контрольная, n=21 Ранняя стадия, n=17 Поздняя стадия, n=16 МСМ 254 , ед. экст. 0,088 [0,071; 0,107] МСМ 260 , ед. экст. 0,139 [0,125; 0,17] МСМ 280 , ед. экст. 0,235 [0,197; 0,291] 0,158 [0,129; 0,182] 0,212 [0,183; 0,237] 0,356 [0,3; 0,374] 0,157 [0,13; 0,173] 0,19 [0,176; 0,221] 0,32 [0,275; 0,372] Таблица 2. Оценка статистической значимости различий показателей МСМ на ранней и поздней стадиях БП по сравнению с контрольной группой (U–критерий Манна ― Уитни) Table 2. Evaluatioon of statistical significance of et differences in MMM indices in early and late stages of Parkinson’s disease compared to the control group (Mann ― Whitney U-criteria) НЕВРОЛОГИЯ Показатели Значение U-критерия Значимость различий МСМ 254 ― ранняя стадия U=0 r≤0,01 МСМ 254 ― поздняя стадия U=3.5 r≤0,01 МСМ 260 ― ранняя стадия U=17.5 r≤0,01 МСМ 260 ― поздняя стадия U=15.5 r≤0,01 МСМ 280 ― ранняя стадия U=36 r≤0,01 МСМ 280 ― поздняя стадия U=33.5 r≤0,01
Page 1 and 2:
Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêè
Page 3 and 4:
2 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 5 and 6:
Page 7 and 8:
Page 9 and 10:
Page 11 and 12:
10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 13 and 14:
Page 15 and 16:
Page 17 and 18:
Page 19 and 20:
Page 21 and 22:
Page 23 and 24:
Page 25 and 26:
Page 27 and 28:
Page 29 and 30:
Page 31 and 32:
Page 33 and 34:
Page 35 and 36:
Page 37 and 38:
Page 39 and 40: 38 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 89: 88 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 133: 132 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
show all

2018 с обл

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?