Diplomarbeit - GSI

3 Ergebnisse
ATM-defizienten Fibroblasten-Zelllinie, AT1BR, wiederholt. Dabei sollte geklärt werden,
ob die Tip60 Rekrutierung an DNA-Doppelstrangbrüche ATM abhängig erfolgt.
Abbildung 3.1: Überlebenskurve humaner Fibroblasten AG 1522 D und ATM-defizienter Fibroblasten
AT5 nach Röntgenbestrahlung. Die Fibroblasten AG 1522 D (rot) wurden für das Experiment
mit 0, 2, 4, 6 und 8 Gy bestrahlt, während die ATM-defizienten Fibroblasten AT5 (blau) mit
0, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Gy bestrahlt wurden. Die Überlebensdaten wurden logarithmisch aufgetragen.
3.2 Tip60 DNA-Schadensrekrutierung ist ATM abhängig
In einer vorangegangenen Arbeit wurde gezeigt, dass nach Bestrahlung mit Schwerionen
in der ATM-defizienten Zelllinie AT5 Tip60 deutlich verzögert an DNA-Schadensstellen
rekrutiert wird (Knauf, 2007). ATM wird von Tip60 acetyliert, so dass es zu einer Au-
tophosphorylierung an Serin 1981 kommen kann und ATM seine aktive Form einnimmt
(Sun et al., 2007), an DNA-Schäden rekrutiert wird und andere Reparaturproteine akti-
viert.
Im Folgenden wurde die Rekrutierung von Tip60 an DNA-Schäden in Abhängigkeit von
ATM und der Zeit nach Bestrahlung mit Schwerionen in der ATM-defizienten Zelllinie,
AT1BR, erneut untersucht. Zusätzlich wurden humane Fibroblasten (AG 1522 D) mit
und ohne ATM-Inhibitor (KU55933) verwendet (siehe 2.1.5). Der angewandte spezifi-
sche ATM Kinase Inhibitor bindet an die ATP-Bindestelle, um so die Autophosphorylie-
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