Diplomarbeit - GSI

Inhaltsverzeichnis
3.4.1.4 Kein Einfluss auf die Histon H4 Acetylierung durch
Röntgenbestrahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.4.2 Untersuchung der Chromatinauflockerung in Abhängigkeit von
Bestrahlung mit Hilfe der Micrococcus Nuklease Analyse . . . . 48
3.4.2.1 Röntgenbestrahlung führt zu einer Chromatinauflocke-
rung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
3.4.2.2 Bestrahlung mit 64 Ni-Ionen führt zu einer Chromatin-
auflockerung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
3.4.2.3 Die strahlungsbedingte Chromatinauflockerung ist ATM
abhängig . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
3.4.2.4 Die strahlungsbedingte Chromatinauflockerung ist Tip60
abhängig . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
3.5 Nachweis von Tip60 an DNA-Doppelstrangbrüchen in anderen Zellsys-
temen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
3.5.1 Embryonale Mausfibroblasten: Kein eindeutiger Nachweis von
Tip60 an DNA-Doppelstrangbrüchen . . . . . . . . . . . . . . . 58
3.5.2 Tip60 kann in der humanen Tumorzelllinie U2-OS an DNA-Dop-
pelstrangbrüchen nachgewiesen werden . . . . . . . . . . . . . . 59
3.5.3 Humane U2-OS Tumorzellen: Kolokalisation von Tip60 und phos-
phoryliertem ATM an DNA-Doppelstrangbrüchen . . . . . . . . 60
4 Diskussion 63
4.1 Tip60 und ATM sind bei der DNA-Schadensrekrutierung voneinander ab-
hängig . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
4.2 Unterschiede in der Chromatinauflockerung nach Röntgen- und Schwe-
rionenbestrahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
4.2.1 Indirekter Nachweis der Chromatinauflockerung durch die Ace-
tylierung von Histon H4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
4.2.2 Direkter Nachweis der Chromatinauflockerung durch die Mikro-
coccus Nuklease Analyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
4.2.3 Vergleich der verwendeten Analysen zur Untersuchung der Chro-
matinauflockerung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
5 Ausblick 73
Literaturverzeichnis 75
Danksagung 81
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