AUFSTEIGENDE DILATATIONEN - Universität zu Lübeck

EINLEITUNG 10
resultiert. Eine wichtige Rolle spielen diese Kanäle in β-Zellen des Pankreas bei der
Freisetzung von Insulin. Die Kanäle zeigen aufgrund eines zu ihrer Hemmung ausreichenden
ATP-Spiegels in vaskulären Zellen unter basalen Bedingungen in den meisten Präparationen
eine relativ geringe Aktivität (43). Die Kanalaktivität wird jedoch auch durch andere Stimuli
moduliert. So inaktiviert die Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration die Kanäle.
Die Aktivierung erfolgt durch ein Absinken des ATP-Spiegels sowie durch die Proteinkinase
A und G. Diese letzten beiden Wege spielen möglicherweise eine Rolle bei der
Hyperpolarisation und Dilatation, die endogene Subsanzen wie Adenosin (46, 47), PGI 2 (47)
und NO (15) durch die Aktivierung von K ATP -Kanälen induzieren können. Allerdings ist die
Beteiligung dieser Kanäle bei der Dilatation durch diese Substanzen nur in wenigen
Präparationen gezeigt. Die pharmakologische Blockade erfolgt mit Sulfonylharnstoffen (z.B.
Glibenclamid). Die Kanalblockade hat jedoch in den meisten Präparationen keinen Einfluß
auf das Membranpotential oder den Tonus (32). Für diesen Kanal stehen auch Substanzen
zur Verfügung (z.B. Cromakalim), die eine selektive Öffnung ermöglichen (43).
1.4.5 Weitere Kalium- und Ionenkanäle
Eine relativ neu entdeckte Gruppe von K + -Kanälen sind die K 2P -Kanäle. Die Expression von
K 2P -Kanälen (two pore domain) konnte vor kurzem auch in glatten Muskelzellen gezeigt
werden (48). Möglicherweise sind sie an der Regulation des vaskulären Tonus beteiligt (49).
Die funktionelle Bedeutung der K 2P -Kanal-Aktivität ist Gegenstand aktueller Untersuchungen,
jedoch aufgrund mangelnder pharmakologischer Blocker schwer zu fassen. Weiterhin
werden in vaskulären Zellen Chlorid-Kanäle und eine Reihe von unspezifischen Kationen-
Kanälen der TRP-Familie (transient reseptor potential) exprimiert. TRP-Kanäle sind an der
IP 3 -vermittelten Erhöhung der zytosolischen Calciumkonzentration nach Stimulation mit
Agonisten beteiligt (50). Spezifische Blocker dieser Kanäle stehen noch nicht zur Verfügung.
1.5 Gap Junctions
Gap Junctions werden aus bis zu einigen hundert interzellulären Kanälen gebildet, welche
aus Connexinen aufgebaut sind. Hierbei bilden jeweils zwei Halbkanäle in
gegenüberliegenden Zellmembranen eine Pore. Ein Halbkanal ist wiederum aus sechs
Connexinen zusammengesetzt (51-53). Connexine werden in nahezu allen Geweben
exprimiert. In vaskulären Zellen wurden bisher vier verschiedene Connexine (Cx) identifiziert
(Cx43, Cx40, Cx37 und Cx45), die nach ihrem Molekulargewicht benannt werden (54, 55).
Hierbei wird Cx40 und Cx37 überwiegend in Endothelzellen exprimiert, wohingegen Cx43