AUFSTEIGENDE DILATATIONEN - Universität zu Lübeck

EINLEITUNG 12
zunimmt. Bayliss postulierte erstmals 1902, dass der basale Gefäßtonus maßgeblich durch
den intravaskulären Druck determiniert wird (66). Diese druckinduzierte Konstriktion wird
durch glatte Muskelzellen erzeugt und ist in Abwesenheit von nervalen oder endokrinen
Stimuli und nach Endothelentfernung an isolierten Gefäßen zu beobachten, weshalb sie als
myogenen Ursprungs identifiziert wurde (67, 68). Allerdings wird die myogene Antwort durch
nervale oder endokrine Stimuli modifiziert (69-72). Auch in vivo kann beobachtet werden,
dass sich Änderungen des transmuralen Drucks auf den Kontraktionszustand der Gefäße
auswirken, denn eine Drucksenkung führt zur Dilatation und eine Drucksteigerung zur
Konstriktion. Die druckinduzierte Dehnung der Zellen bewirkt eine Depolarisation der
Zellmembran mit nachfolgender Aktivierung von L–Typ-spannungsabhängigen
Calciumkanälen, einem Calcium-Einstrom, der Erhöhung der zytoplasmatischen
Calciumkonzentration und einer calciumabhängigen Konstriktion. Der initial aktivierte
Mechanosensor, der die Dehnung detektiert, ist jedoch weiterhin umstritten, könnte aber
möglicherweise ein dehnungsabhängiger Kationenkanal sein (68). Die physiologische
Bedeutung des myogenen Tonus einerseits ist die Erzeugung des basalen Tonus als
Voraussetzung für die Auslösung einer Dilatation und der myogenen Antwort andererseits
die Konstanthaltung des Blutflusses und des kapillaren Filtrationsdrucks im Sinne einer
Autoregulation bei Änderungen des Blutdrucks.
1.6.2 Endotheliale Autakoide
Das Endothel spielt bei der lokalen Regulation der Durchblutung eine entscheidende Rolle.
Durch die Freisetzung vasoaktiver Substanzen, die in unmittelbarer Umgebung ihrer Bildung
aktiv werden und daher Autakoide genannt werden, wird eine dilatierende oder
konstriktorische Wirkung erzielt. Die Freisetzung der Autakoide erfolgt kontinuierlich, kann
jedoch durch mechanische Stimulation, wie die durch den Blutfluß auf das Endothel
einwirkende Wandschubspannung oder durch pulsatile Druckschwankungen, sowie nach
Stimulation durch Agonisten gesteigert werden. Zu den vasodilatatorisch wirksamen
Autakoiden werden Stickstoffmonoxid (NO), Prostazyklin (PGI 2 ) und ein weiterer Faktor, der
unabhängig von NO und Prostazyklin zur Hyperpolarisation von glatten Muskelzellen führt
und deshalb endothelabhängiger hyperpolarisierender Faktor (Endothelium-derived
hyperpolarizing factor, EDHF) genannt wird, gerechnet. Im folgenden werden die auch in der
Abbildung 1.2 dargestellten Mechanismen der endothelialen Dilatation weiter ausgeführt.
1.6.2.1 Stickstoffmonoxid (NO)
1980 entdeckten Furchgott und Zawadzki, dass Acetylcholin seine vasodilatatorische
Wirkung nur an Gefäßen mit intaktem Endothel entfalten konnte (5). Sie postulierten daher