AUFSTEIGENDE DILATATIONEN - Universität zu Lübeck

EINLEITUNG 16
Mesenterialgebiets) konnte durch die Hemmung der Na + /K + -ATPase und des K IR gezeigt
werden, dass Kaliumionen als EDHF zu identifizieren sind (94-96). Die Blockade von K IR mit
Barium und der Na + /K + -ATPase mit Ouabain führte aber in vielen anderen Gefäßen nicht zu
einer Hemmung der EDHF-vermittelten Dilatation.
Metabolite der Arachidonsäure
Epoxyeicosatrieensäuren (EET), die von der Cytochrom P 450 -Monooxygenase gebildet
werden, sind besonders in Gefäßen des Koronargebiets und in einigen Spezies auch des
Skeletmuskels an endothelabhängigen Hyperpolarisationen beteiligt (97-100). EET können
eine Hyperpolarisation durch die Aktivierung von BK Ca -Kanälen in glatten Muskelzellen
induzieren, möglicherweise nach Bindung an einen spezifischen, membranständigen
Rezeptor (101-103). Des weiteren können EET auch die endotheliale Hyperpolarisation
durch eine Erhöhung der endothelialen Calciumkonzentration fördern und dies erhöht dann
wiederum die Offenwahrscheinlichkeit von K Ca (104, 105). EET haben somit evtl. in einigen
Gefäßen eine EDHF-Funktion, während sie in anderen Gebieten die Funktion eines
interendothelialen Mediators und Verstärkers einnehmen oder aber auch bedeutungslos
sind.
Myoendotheliale Gap Junctions
Die heterozelluläre Kopplung von Endothelzellen und glatten Muskelzellen über Gap
Junctions könnte die direkte elektrische Kopplung dieser Zellen erlauben. Die endotheliale
Hyperpolarisation würde sich so direkt auf den glatten Muskel ausbreiten. An isolierten
Gefäßen konnte gezeigt werden, dass eine Hyperpolarisation, die entweder durch
Stimulation mit ACh oder durch direkte Strominjektion induziert wurde, in Endothelzellen und
glatten Muskelzellen simultan zu beobachten war. Dabei war der zeitliche Verlauf der
Potentialänderung in beiden Zelltypen identisch (63, 106). Zusätzlich führte die Blockade von
Gap Junctions in vitro zu einer Hemmung der glattmuskulären Hyperpolarisationen, ohne die
endotheliale Hyperpolarisation zu beeinflussen (62, 107). Dennoch ist die Bedeutung dieses
Mechanismus umstritten, und es werden Unterschiede zwischen in vitro und in vivo
Präparationen sowie zwischen unterschiedlich großen Gefäßen in Bezug auf die Relevanz
der heterozellulären Kopplung diskutiert.