AUFSTEIGENDE DILATATIONEN - Universität zu Lübeck

EINLEITUNG 22
1.9 Ziel der Arbeit
In dieser Arbeit sollte die Rolle verschiedener K + -Kanäle, die die Dilatation in der
Mikrozirkulation nach Stimulation mit endogenen Substanzen (ACh, Adenosin, NO)
induzieren und zu einer koordinierten Gefäßerweiterung führen, in Arteriolen des
Skeletmuskels der Maus charakterisiert werden.
→ Die Aktivierung calciumabhängiger Kaliumkanäle (K Ca ) ist ein Schlüsselereigneis bei der
Auslösung EDHF-vermittelter Dilatationen. Die spezifische Funktion der
unterschiedlichen Subtypen (BK Ca , IK Ca , SK Ca ) bei der Dilatation und deren Ausbreitung
sollte in IK Ca - und BK Ca -defizienten Mäusen sowie nach pharmakologischer Blockade des
SK Ca untersucht werden.
→ Die Fortleitung lokal ausgelöster Dilatationen beruht auf der elektrotonischen
Ausbreitung von Hyperpolarisationen, die sich über mehrere Millimeter entlang des
Gefäßes erstrecken. Die Auslöser solcher Antworten, die Mechanismen, die eine
Regeneration des Signals ermöglichen können, und die beteiligten Leitungswege sollten
unter Zuhilfenahme unterschiedlicher Kanalblocker und Mäusen mit spezifischen
Gendeletionen untersucht werden.
→ Endothelabhängige Dilatationen sind in großen Leitungsgefäßen durch Atherosklerose
und Hypercholesterinämie beeinträchtigt. Der Effekt einer Hypercholesterinämie auf
endotheliale und fortgeleitete Dilatationen sollte daher in der Mikrozirkulation in zwei
hyperlipidämischen Mausmodellen (LDL-R-, ApoE-defiziente Tiere) untersucht werden.