Netzwerk Hypophysen- und Nebennierenerkrankungen eV

Cushing-Syndrom erlaubt. Ein
ACTH-Gradient von zentral nach
peripher >3,0 spricht für ein zentrales
Cushing-Syndrom und hat
eine nahezu 100%ige Sensitivität
und Spezifität.
Bei der seitengetrennten Blutentnahme
aus den Sinus petrosi erfasst man
den Blutabfluss der jeweiligen Hypophysenseite,
ohne dass es zu einer
wesentlichen Durchmischung mit
dem Blut der anderen Hypophysenseite
kommt. Deshalb ist bei einem
deutlichen Gradienten zwischen den
beiden Sinus petrosi auch eine Seitenlokalisation
möglich.
Wodurch kommt es zu einem chronisch
erhöhten Cortisol-Spiegel?
Die Überschwemmung des Körpers
mit Cortisol kann mehrere Ursachen
haben:
1. Hypophysenadenome: 0% aller
Fälle von Cushing-Syndromen
werden durch gutartige Tumoren
(Adenome) der Hirnanhangdrüse
hervorgerufen, die zuviel ACTH
bilden. Dieses regt in den (an
sich gesunden) Nebennieren die
(Über-)Produktion von Cortisol an.
In diesem Fall liegt ein zentrales
Cushing-Syndrom vor, das auch
als Morbus Cushing (Cushing-Erkrankung)
bezeichnet wird.
2. Ektopes ACTH-Syndrom: Bei
1 % aller Patienten mit Cushing-
Syndrom findet sich außerhalb
(ektop) der Hirnanhangdrüse ein
Tumor, der ACTH bildet. Häufig
sind diese Tumoren in der Lunge
lokalisiert, sie können aber auch in
der Schilddrüse, im Thymus oder
der Bauchspeicheldrüse liegen.
Im Gegensatz zu den Hypophysentumoren
ist hier Bösartigkeit
möglich.
3. Nebennierentumoren: In ca. 1 %
aller Fälle führen gutartige oder
bösartige Nebennierentumoren
durch die übermäßige Bildung
von Cortisol zum Cushing-Syndrom.
Mehr als die Hälfte dieser
Tumoren sind gutartig und bilden
keine Tochtergeschwülste.
Fallbeispiel
Wir möchten die Bedeutung der
Untersuchung an einem Patientenfall
verdeutlichen:
Frau C. G. stellte sich Anfang 2006
zur weiteren Abklärung eines Cushing-Syndroms
in unserer Abteilung
vor. Bereits auswärts waren erhöhte
ACTH-Werte festgestellt worden,
so dass es jetzt um die weitere Diffentialdiagnostik
bei ACTH-abhängigem
Cushing-Syndrom ging. Die
Bildgebung der Hypophyse mittels
Kernspintomographie ergab keine
Auffälligkeiten, im mehrfach durchgeführten
CRH-Test zeigte sich zwar
jeweils ein deutlicher Anstieg des
ACTH-Wertes, nicht jedoch des
Cortisols. Somit war keine sichere
Zuordnung des ACTH-abhängigen
Cushing-Syndroms möglich. Nach
ausführlicher Besprechung mit der
Patientin erfolgte dann gemeinsam
mit den Kollegen der radiologischen
Abteilung unseres Hauses eine Sinuspetrosus-Katheteruntersuchung
mit
bilateraler simultaner Blutentnahme,
die folgendes Ergebnis zeigte:
ACTH-Werte (ng/l)
Zeit Peripher S. petr. S. petr.
rechts links
–10 min 1
0 min 8 1 8
1 Ampulle CRH (100 μg)
2 min 8 112
min 10 11 8 1
min 11 8 1 1
1 min 12 19
Rückzug des Katheters
Rechte Schlüsselbeinvene 1 2
Linke Schlüsselbeinvene 112
Durch diese Untersuchung gelang
die Sicherung der Diagnose eines
zentralen Cushing-Syndroms mit
Lokalisation im Bereich der rechten
Hypophysenseite. Wir verlegten die
Patientin zur operativen Therapie in
die Neurochirurgische Unversitätsklinik
Bochum, wo eine rechtsseitige
Hypophysektomie durchgeführt
wurde.
Diagnostik
In der postoperativen endokrinologischen
Diagnostik zeigte sich eine
Normalisierung der ACTH-und
Cortisol-Werte.
Zusammenfassend handelt es sich
bei der Sinus-petrosus-Katheteruntersuchung
um ein Verfahren,
das immer dann eingesetzt werden
sollte, wenn bei einem ACTH-abhängigen
Cushing-Syndrom keine
weitere Differenzierung durch
die endokrinologische Funktionsdiagnostik
und bildgebende Verfahren
möglich ist. Zudem ist eine
Seitenlokalisation möglich, die für
den Neurochirurgen bei der Operationsplanung
hilfreich ist.
Dr. Marianne Ehren,
Medizinische Klinik I,
Universitätskliniken Bergmannsheil,
Klinikum der Ruhr-Universität
Bochum
Glossar
ACTH: Adrenocorticotropes Hormon, wird
in der Hypophyse gebildet, stimuliert die
Cortisol-Ausschüttung in der Nebenniere
CHR: Corticotropin Releasing Hormon, wird vom Hypothalamus
ausgesendet und regt in der Hypophyse die
ACTH-Bildung an
CRH-Test: Nach Injektion von CRH wird mehrfach die
Konzentration von ACTH und Cortisol bestimmt. Steigen
beide deutlich an, so liegt ein ACTH-produzierendes
Hypophysenadenom vor, andernfalls ein ektopes ACTH-
Syndrom oder ein Nebennierentumor
Cortisol: In der Nebenniere gebildetes „Stresshormon“,
wird bei körperlichen und seelischen Belastungen vermehrt
ausgeschüttet und sorgt für eine rasche Mobiliserung
der Energiereserven. Daneben reguliert es den Salz-
und Wasserhaushalt und wirkt entzündungshemmend
sowie immunsuppressiv
Dexamethason: Synthetisches Glukokortikoid, hemmt
über eine negative Rückkopplung die ACTH-Freisetzung
in der Hypophyse und damit die Cortisol-Produktion in
der Nebennierenrinde
Dexamethason-Hemmtest: Nach Dexamethason-Einnahme
über 2–4 Tage werden bei zentralem Cushing-
Syndrom Serum- und Urin-Cortisol-Werte auf unter
50% des Ausgangswertes unterdrückt, beim ektopen
ACTH-Syndrom oder einem Nebennierentumor gelingt
dies nicht.
GLANDULA 23/06
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