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ABSTRACTS
werden (31). Unter Verwendung eines Retrovirusvektors
konnten Mandell u. Mitarb. nach Transfektion mit
dem Ratten-NIS-Gen in verschiedenen Karzinomzelllinien
(Melanomzellen, Leber-, Kolon- und Ovarialkarzinomzellen)
eine Iodakkumulation in vitro und in vivo
nachweisen, die in vitro einen zytotoxischen Effekt von
131-I erlaubte (32). Ähnliche Ergebnisse berichteten
Boland et al. in verschiedenen Tumorzellinien nach
Adenovirus-vermittelter Expression des Ratten-NIS-
Gens in vitro und in vivo (33). Nakamato et al. induzierten
eine Radioiodakkumulation in vitro und in vivo in
humanen Mammakarzinomzellen durch Transfektion
mit Ratten-NIS-DNA mittels Elektroporation (34). Nach
Transfektion mit humaner NIS-DNA zeigten Carlin et al.
Radioiodaufnahme in humanen Gliom-, Neuroblastomund
ovariellen Adenokarzinomzellen in vitro. Der selektive
zytotoxische Effekt von 131-I war darüber hinaus
signifikant erhöht in dreidimensionalen Kulturen NIStransfizierter
Gliomzellen im Vergleich zu zweidimensionalen
Monolayer-Kulturen, was auf einen beträchtlichen
Bystander-Effekt hinweist (35). Unter Verwendung
eines bicistronischen retroviralen Vektors erzielten
Haberkorn et al. eine Radioiodakkumulation mit
raschem Iod-Efflux in Ratten-Hepatomzellen in vitro
und in vivo (36). Insgesamt zeigen diese Ergebnisse,
dass mittels NIS-Gentransfer unter Verwendung viraler
sowie nicht-viraler Vektoren in einer Reihe extrathyreoidaler
Tumorzellen eine Radioiodakkumulation induziert
werden kann.
Derzeit existiert kein kurativer Therapieansatz zur
Behandlung des metastasierenden Prostatakarzinoms,
der zweithäufigsten tumorbedingten Todesursache bei
Männern. Durch gezielten NIS-Gentransfer könnten
auch Prostatakarzinomzellen Iod aus dem Plasma konzentrieren,
was die Möglichkeit der Radioiodtherapie
beim Prostatakarzinom eröffnen würde. Gentransfer
unter Steuerung gewebespezifischer Promotoren ermöglicht,
therapeutische Gene selektiv in tumorerkranktem
Gewebe zu exprimieren und damit die Zytotoxizität
in anderen Geweben zu minimieren. Im Falle
von Prostatagewebe ist der PSA-Promoter verantwortlich
für die Prostata-spezifische, androgenabhängige
Expression von PSA (Prostata-spezifisches Antigen),
eines Prostata-spezifischen Glykoproteins, das auch in
der überwiegenden Mehrzahl der Prostatakarzinome
und ihrer Metastasen androgenabhängig exprimiert
wird (37). Aufgrund seiner umfassenden Charakterisierung
in den letzten Jahren kann der PSA-Promoter daher
eingesetzt werden, um eine gewebespezifische,
androgenabhängige Expression therapeutischer Gene
in Prostatakarzinomzellen zu erreichen (38). Unter
Steuerung eines 6kb-PSA-Promoter Fragments, das
alle Informationen für die Prostata-spezifische, androgenabhängige
Expression von PSA enthält (38), ist es
kürzlich gelungen, in Prostatakarzinomzellen durch gewebespezifische
NIS-Expression eine Iodaufnahmeaktivität
zu induzieren, die trotz fehlender Organifizierung
des aufgenommenen Radioiods sowohl in vitro
als auch in vivo hoch genug war, um einen deutlichen
therapeutischen Effekt mit 131-I zu erreichen (39–41).
Die Untersuchungen in Prostatakarzinomzellen zeigen
erstmals eindrücklich, dass NIS-Gentransfer in Tumorzellen
die Akkumulation einer therapeutisch wirksamen
131-I-Dosis auch ohne Organifizierung des akkumulierten
Radioiods ermöglicht, und damit eine innovative
und potenziell kurative Therapiemöglichkeit bei extrathyreoidalen
Tumoren, insbesondere beim Prostatakarzinom
bieten kann.
Dr. med. Christine Spitzweg
Medizinische Klinik und Poliklinik II, Klinikum
Großhadern,
Ludwig-Maximilians-Universität München,
Marchioninistr. 15, D-81377 München
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