MTD_DDG_2017_12

diabeteszeitung · 2. Jahrgang · Nr. 12 · 20. Dezember 2017
Im Blickpunkt
25
Prostatakarzinome werden
durch Diabetes besonders aggressiv
Offenbar mehr Wachstumsreize als bei stoffwechselgesunden Patienten
STUTTGART. Anders als viele andere Tumoren kommt das
Prostatakarzinom bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wohl
seltener vor als im Bevölkerungsdurchschnitt. Wenn ein
Diabetespatient aber an Prostatakrebs erkrankt, ist seine
Prognose besonders ungünstig.
Populationsbezogene Studien
zeigen eine etwa 10 % niedrigere
Inzidenz von Prostatakarzinomen
bei Menschen mit Dia betes,
berichtete Privatdozent Dr. Martin
Heni, Institut für Diabetesforschung
und Metabolische Erkrankungen,
Universität Tübingen. Die Sterblichkeit
an diesem Tumor ist bei diesen
Patienten aber signifikant höher, wie
kürzlich eine große Langzeitstudie
gezeigt hat (Hazard Ratio 1,23;
p < 0,0001).
»Bei den übrigen
Krebsentitäten
nicht von
Bedeutung«
Das unterscheidet das Prostatakarzinom
von anderen Tumoren. „Bei
den üb ri gen Krebserkrankungen
ist es für die Prognose nicht von
Bedeutung, ob der Patient noch einen
Diabetes hat oder nicht“, so Dr.
Heni.
Die Tübinger Forscher haben kürzlich
die Daten ihrer eigenen Prostatektomie-Patienten
zusammengefasst
und dabei festgestellt, dass insgesamt
weniger Diabetespatienten darunter
waren, als man erwarten würde. Diejenigen
mit Diabetes hatten aber bei
Diagnose zehnmal so häufig bereits
Lymphknoten-Metastasen und mehr
als doppelt so häufig Hochrisiko-
Tumoren.
Man fragt sich: Was macht das Prostatakarzinom
dieser Patienten so
aggressiv? Die Wissenschaftler untersuchten
dies an einer prospektiven
Kohorte, von der umfassende
Angepasste Therapie
bei Diabetespatienten?
Nach Ansicht von Dr. Heni muss in Folgestudien
geprüft werden, ob geänderte
Therapiestrategien bei Diabetespatienten
mit Prostatakarzinom zu
einer besseren Prognose führen
können. Beispielsweise sollte man
versuchen, den Insulinrezeptor
nicht zu aktivieren, um weniger
Wachstumsreize zu induzieren.
Daten zum Tumor und zum
Stoffwechsel erhoben wurden.
Das Ergebnis: Schuld sind weder
Insulin und Insulinresistenz noch
Hyperglykämie oder Dyslipidämie.
Unterschiede zu Patienten ohne
Diabetes fanden sich dagegen beim
Insulinrezeptor und den Sexualhormonen.
Isoform des Insulinrezeptors
bindet mehr Wachstumsfaktoren
Bei den Insulinrezeptoren exprimieren
Erwachsene normalerweise
fast nur die Isoform B, die im Unterschied
zum A-Rezeptor kein IGF
bindet.
Diabetes und
Prostatakarzinom
ist eine
sehr gefährliche
Mischung.
Foto: iStock/Dr_Microbe
Im Prostatakarzinom der Diabetespatienten
dagegen kommt es zu einer
Verschiebung zum A-Rezeptor, sodass
IGF mehr Wachstumsreize setzen
kann. „Insulin und IGF haben
im Karzinom deutlich stärkere
mitogene und proliferative
Effekte als in der gesunden
Prostata“, erklärte Dr. Heni.
Faktoren mit negativem
Einfluss auf die Prognose
Auch die Androgenrezeptoren
sind bei Diabetespatienten
im Prostatakarzinom
überexprimiert, wodurch die
Spiegel des Tumormarkers PSA
höher sind als bei stoffwechselgesunden
Krebspatienten. Bei Menschen
mit Diabetes stehen Insulin- und
Androgenrezeptor im Wechselspiel,
sodass verstärktes Insulin-Signaling
den Androgenrezeptor hochreguliert.
Außerdem ist die Steroidbiosynthese
im Tumor so verändert,
dass Modulatoren, die den Östrogenrezeptor
schützen, weniger gebildet
und verstärkt abgebaut werden.
All diese Faktoren können die
Prognose negativ beeinflussen. ara
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