CliniCum neuropsy 04/2023

9. Kongress der
European Academy
of Neurology (EAN),
Budapest &
virtuell, 1.–4.7.23
gemessen als NEDA (No Evidence for Disease Activity),
festgestellt werden. 1
Bislang war allerdings nicht bekannt,
wie sich die aHSCT auf den Endpunkt PIRA (Progression
Independent of Relapse Activity) auswirkt. PIRA
gilt heute als wichtigster Treiber der Behinderungsprogression
bei früher schubförmiger MS und kann durch
DMTs nur wenig beeinflusst werden.
Kein Vorteil von aHSCT bei primärem Endpunkt, jedoch
bei sekundären Endpunkten. Eine italienische Gruppe
untersuchte nun in einer retrospektiven Single-Center-
Studie den Effekt von aHSCT auf PIRA im Vergleich zu Natalizumab.
2
Dazu wurden Patient:innen ausgewertet, die
am Zentrum an einer offenen Studie zur Stammzelltransplantation
bei MS teilgenommen hatten. Die Kontrollgruppe
waren Patient:innen, die am Zentrum während
des Studienzeitraums zwischen 2007 und 2018 eine Behandlung
mit Natalizumab erhalten hatten. Der Therapie
mit Natalizumab oder der aHSCT waren verschiedene
andere DMTs vorausgegangen, wobei Interferone am
häufigsten eingesetzt worden waren. Die Kohorte war mit
bis zu sieben DMTs stark vorbehandelt, die große Mehrheit
hatte zwischen einer und drei DMTs erhalten. In der
aHSCT-Gruppe hatten rund 40 Prozent bereits Natalizumab
erhalten und die Therapie wegen ihres JCV-Titers
oder wegen mangelnder Wirksamkeit abbrechen müssen.
Musste Natalizumab abgesetzt werden, so wurden die
Patient:innen auf andere DMTs umgestellt.
Die Daten wurden neben dem primären Endpunkt PIRA
auch hinsichtlich einer ganzen Reihe sekundärer Endpunkte
wie nach sechs Monaten bestätigter EDSS(Expanded
Disability Status Scale)-Verschlechterung, schubassoziierter
Verschlechterung (Relapse-Associated Worsening
– RAW) und Schüben ausgewertet.
Die aHSCT brachte im Hinblick auf PIRA über vier Jahre
keinen Behandlungsvorteil, wobei die PIRA-Rate in beiden
Studienarmen niedrig war. Allerdings brachen im
Natalizumab(NTZ)-Arm fast alle Patient:innen die Therapie
nach im Median 24 Dosen ab, wofür wiederum mehrheitlich
der JVC-Titer ausschlaggebend war. Nach Umstellung
auf weniger wirksame DMTs kam es auch zu mehr
Behinderung. So wurde nach acht Jahren in der NTZ-
(plus folgende DMTs-)Gruppe zu 64 Prozent Behinderungsprogression
festgestellt, was in der aHSCT-Gruppe
lediglich bei elf Prozent der Kohorte der Fall war.
Ein sehr deutlicher Vorteil zeigte sich für die aHSCT-
Gruppe im Hinblick auf die Schubaktivität: aHSCT-
Patien:tinnen waren über acht Jahre schubfrei, während
es in der NTZ-Gruppe innerhalb von fünf Jahren bei 79
Prozent zu Schüben kam. Hinsichtlich PIRA zeigte sich bei
längerer Beobachtungszeit und damit vielen NTZ-Abbrüchen
ebenfalls ein deutlicher Vorteil für die Stammzelltransplantation
(11% vs. 42% nach acht Jahren), wobei Signifikanz
allerdings knapp verfehlt wurde (p=0,068). Als
therapieunabhängige Prädiktoren von PIRA erwiesen sich
Alter und Behinderung (EDSS) bei Therapiebeginn (HR
1,12 bzw. 1,59).
1 Zhukovsky C et al., J Neurol Neurosurg Psychiatry 2021; 92(2):189–94
2 Mariottini A et al.: Autologous hematopoietic stem cell
transplantation may halt PIRA in early relapsing-remitting
multiple sclerosis. EAN 2023; Abstract OPR-017
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Kranke Gehirne: Verlust an gesunden Lebensjahren und hohe Kosten
Erkrankungen des Gehirns verursachen ebenso
hohen Schaden wie kardiovaskuläre Erkrankungen.
Dies zeigen aktuelle Daten aus der
„Global Burden of Disease (GBD)“-Studie, die
im Rahmen des diesjährigen EAN-Kongress
präsentiert wurden. Daraus ergibt sich eine
gewaltige Belastung, die mit 1,22 Billionen
US-Dollar an Verdienstentgang für die Betroffenen
und 1,14 Billionen US-Dollar an direkten
Behandlungskosten beziffert wird.
Der Verlust an Lebensjahren in voller Gesundheit
(Disability-Adjusted Life Years – DALYs)
wird von den Autor:innen mit 406 Millionen
allein für das Jahr 2021 beziffert. Das entspricht
15 Prozent des gesamten Verlustes an
Gesundheit in diesem Zeitraum und übertrifft
bei Weitem den Verlust durch Krebs, der mit
260 Millionen DALYs angegeben wird.
Ausschlaggebend dafür sind stark steigende
Inzidenzen und Prävalenzen einiger neurologischer
Erkrankungen. So nahmen die Zahlen
der Alzheimer-Patient:innen und der Schlaganfälle
seit 1990 um 178 bzw. 98 Prozent zu.
Weiter starke Zunahme neurologischer
Erkrankungen erwartet. Als wichtigsten Treiber
dieser Entwicklung bezeichnet Studienautorin
Shayla Smith, Epidemiologin am Institute
for Health Metrics and Evaluation (IHME) der
University of Washington, die alternde Bevölkerung.
Das IHME koordiniert die GBD-Studie
seit 2007 und verarbeitet mehr als 200.000
Datenquellen, um populationsbasierte Gesundheitstrends
über die Zeit zu berechnen.
Die aktuelle demografische Entwicklung werde
die Zunahme neurologischer Erkrankungen fördern,
so Smith: „Bis zum Jahr 2050 wird die
Zahl der Menschen zwischen 65 und 79 Jahren
und damit der Menschen mit erhöhtem Risiko
für Schlaganfall und Demenz stark zunehmen.
Darüber hinaus hat die COVID-19-Pandemie zu
einer Zunahme psychischer Erkrankungen geführt,
da die Menschen gezwungen waren, sich
zu isolieren, und die sozialen Netzwerke zusammengebrochen
sind. Weiters untersuchen
wir auch andere potenzielle Treiber von Erkrankungen
des Gehirns wie Bildungsniveau, Übergewicht
und Rauchen. Daten wie diese sind
wichtig, um evidenzbasierte Planung und die
Allokation von Ressourcen zu ermöglichen.“
Dies werde notwendig sein, da man mit einer
Zunahme des Problems und damit mit erheblichen
Herausforderungen für Gesundheitssysteme,
Arbeitgeber, Familien und nicht zuletzt
für die Betroffenen selbst rechne. Das sei umso
besorgniserregender, als man bereits heute
nicht genügend Personal habe, um die alternde
Bevölkerung adäquat zu versorgen. In vielen
Regionen sei auch die neurologische Versorgung
nicht ausreichend gegeben.
Bessere Therapien und präventive Maßnahmen.
Dem stehen positive Entwicklungen in
der Therapie gegenüber. Die Auswirkungen
von Schlaganfällen haben seit 1990 abgenommen,
da bessere Behandlungsmethoden zur
Verfügung stehen. Ähnliche Erfolge wünsche
man sich – in Kombination mit besserer Prävention
– auch für andere Indikationen, so
Smith, die auch darauf hinweist, dass ein globaler
Konsensus, was „Brain Health“ ausmache,
bislang fehlt. Soweit man aus der Literatur
heute ableiten könne, bestehe die beste
Prävention in einem gesunden Lebensstil und
dem Management von Erkrankungen wie
Bluthochdruck und Diabetes. Alkoholkonsum
sollte auf ein vernünftiges Maß begrenzt und
Rauchen vermieden werden. Ausreichender
Schlaf, gesunde Ernährung sowie physische
und mentale Aktivität tragen ebenfalls zu
einem gesunden Gehirn bei, erläutert Smith.
Gillespie K et al.: Understanding brain health around the
world. EAN 2023; Abstract EPO-236
12 neuropsy CC 4/23