CliniCum neuropsy 04/2023

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European Academy of Neurology (EAN) I Die Highlights vom Neurologiekongress Beim 9. Kongress der European Academy of Neurology (EAN) in Budapest wurde in diesem Jahr eine Vielzahl an neuen Erkenntnissen und Fortschritten im Bereich neurologischer Erkrankungen vorgestellt. Besonders interessante Ergebnisse gab es unter anderem bei der Erforschung von Migräne und Multipler Sklerose. Von Reno Barth ■ Mythos bestätigt: Temperaturschwankungen lösen Migräneattacken aus Wetterschwankungen werden immer wieder als Trigger für Migräneattacken angeschuldigt. Rund jede:r zweite Migräne-Betroffene gibt einen Zusammenhang zwischen Wetterveränderungen und dem Auftreten von Attacken an. Die belastbare Datenlage dazu ist allerdings relativ dünn. Ein Team der Università Cattolica del Sacro Cuore in Rom hat sich diesem Thema nun mit einem originellen Ansatz genähert: Man korrelierte Kontakte mit der Krankenhaus-Notfallambulanz bzw. -Notaufnahme mit Wetterdaten. 1 Dazu wurden die Daten aller Patient:innen ausgewertet, die in den Jahren 2010 bis 2012 die Notfallambulanz der Gemelli-Klinik in Rom wegen Kopfschmerzen kontaktierten. Gesucht wurde nach den Diagnosen Migräne mit Aura sowie Migräne ohne Aura. Insgesamt wurden an der Abteilung 1.742 Migränepatient:innen vorstellig. Davon litten 1.615 unter Migräne ohne Aura und 127 unter Migräne mit Aura. Die klinischen Daten wurden mit Wetterdaten des italienischen Wetterdienstes korreliert. Es handelt sich um eine der bislang längsten Studien in der Indikation Migräne. Die Auswertung ergab, dass eine Subgruppe von Migränepatient:innen hochsensitiv auf Variationen meteorologischer Faktoren reagiert. Die Zahl der Besuche in der Notfallambulanz war direkt korreliert mit einer Zunahme der Temperatur im Vergleich zum Vortag. Weiters wurde eine direkte Korrelation mit der Luftfeuchtigkeit zwei Tage vor der Attacke gefunden. Für den atmosphärischen Luftdruck wurde eine inverse Korrelation nachgewiesen. Plötzliche Temperaturänderungen lösen schwere Attacken aus. „Ausschlaggebend sind nicht die absoluten Werte der Veränderung, sondern die Temperaturänderung an sich“, kommentiert Studienautorin Dr. Costanza Sottani, Neurologin an der Gemelli-Klinik, die Ergebnisse. Dieser Effekt war über zwei Jahre und über die Jahreszeiten konstant zu beobachten. Dies zeige, dass offenbar plötzliche Veränderungen entscheidend sind und nicht die Temperatur selbst. Die Gruppe entwickelte die Hypothese, dass Veränderungen von Wetterparametern direkten Einfluss auf die neuronale Exzitabilität des trigeminalen Gefäßsystems oder auf damit verbundene Strukturen nehmen können und so die Attacken auslösen. Die Studie bestätige letztlich einen Mythos, so Sottani: „Manche unserer Patient:innen sagen, ihre Migräne sei präziser als der Wetterbericht.“ Dies sei zumindest zum Teil auch in älteren Studien gezeigt worden. Die aktuelle Arbeit unterscheidet sich jedoch insofern, als hier Besuche in der Notfallambulanz oder Notaufnahme ausgewertet wurden, die im Kontext einer Migräne selten aufgesucht werden. Man könne daraus schließen, so Sottani weiter, dass die Betroffenen sehr schwere Attacken durchmachten bzw. ihnen bislang unbekannte Symptome erlebten. Es bedeute auch, dass die reguläre Akutmedikation bei diesen Attacken keine Wirkung zeigte. In der Auswertung deutete nichts darauf hin, dass ein spezifischer Phänotyp der Migräne stärker als andere mit Wetterveränderungen korreliert wäre. Temperaturextreme triggern auch andere neurologische Ereignisse. Auch wenn in ihrer Arbeit keine Korrelation von Migräne mit absoluten Temperaturen gefunden wurde, sei dieses Thema weitere Untersuchungen wert, so Studienautorin Sottani, die auf einen kürzlich in „Neurology“ publizierten Review hinweist. 2 Dieser gelangte zu dem Ergebnis, dass nicht nur Temperaturschwankungen, sondern auch Temperaturextreme mit einer ganzen Reihe neurologischer Ereignisse korreliert sind. So traten bei extremen Temperaturen Schlaganfälle, Migräneattacken, Hospitalisierungen dementer Patient:innen sowie Exazerbationen bei Multipler Sklerose gehäuft auf. Dies könne im Hinblick auf die zu erwartende Erwärmung in Europa in Zukunft zu einem größeren Problem werden. 1 Sottani C et al.: Weather impact on migraine: an Emergency Department retrospective study. EAN 2023; Abstract EPO-579 2 Louis S et al., Neurology 2023; 100(10) ■ Anti-CGRP-Therapien auch im höheren Alter uneingeschränkt wirksam Antikörper gegen CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) oder dessen Liganden haben sich in Studien in der Prophylaxe von Migräneattacken bewährt, berichtet Dr. Alicia Gonzalez-Martinez vom Hospital Universitario de la Princesa in Madrid. Mittlerweile konnten die Ergebnisse der klinischen Studien in Langzeitbeobachtungen un- Foto: Science Photo Library/picturedesk.com 8 neuropsy CC 4 / 23
ter klinischen Alltagsbedingungen bestätigt werden. Allerdings waren Migränepatient:innen über 65 Jahren aus den meis ten dieser Studien ausgeschlossen. Man wisse daher wenig über die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Anti- CGRP-Therapien in dieser Altersgruppe. Zwar nehme Migräne tendenziell mit dem Alter ab, man könne sich darauf allerdings nicht verlassen. Studiendaten zeigen, dass auch unter den über 65-Jährigen nach wie vor ein signifikanter Prozentsatz unter Migräne leidet. 1 Dabei handelt es sich um eine schwierige Patientenpopulation mit häufigen Komorbiditäten wie z.B. eingeschränkter Nierenfunktion, die oft unter multipler Medikation steht. Damit gewinnt, so Gonzalez- Martinez, eine gut verträgliche Therapie gerade in dieser Population an Bedeutung. Aufgrund der häufig vorkommenden Polypharmazie müsse auch das Problem von Medikamenteninteraktionen bedacht werden. Erschwerend komme hinzu, dass im höheren Lebensalter auch die Wahrscheinlichkeit mehrfacher Vorbehandlung steige, was zu einer Einschränkung des Armamentariums führt. Case-Control-Studie in mehrfach vorbehandelter Population. Um diese Fragen beantworten zu können, führte eine spanische Gruppe eine multizentrische Case-Control-Studie durch mit dem Ziel, Charakteristika, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Anti-CGRP-Therapien in einer älteren Population zu erheben. 2 Dazu wurden zwischen 2018 und 2022 Migränepatient:innen über 65 Jahren, die an spanischen Zentren Anti-CGRP-Therapien erhielten, in die Studie eingeschlossen und nach Geschlecht gematcht mit Kontrollen unter 55 Jahren verglichen, die ebenfalls unter Migräne litten und Anti-CGRP- Therapien erhielten. Alle Patient:innen entsprachen den Voraussetzungen der spanischen Krankenversicherung für die Behandlung mit Anti-CGRP, das heißt, sie litten an mindestens acht Tagen im Monat unter Migräne und hatten auf mindestens drei präventive Therapien nicht angesprochen. Im Falle der chronischen Migräne musste auch ein gescheiterter Therapieversuch mit Onabotulinumtoxin A nachweisbar sein. Erhoben wurden unter anderem demografische Charakteristika, die Zahl der Migränetage pro Monat, die Zahl der Kopfschmerztage pro Monat, Ansprechraten und Nebenwirkungen. Primärer Endpunkt war die 50-Prozent-Ansprechrate bezogen auf Migränetage nach 24 Wochen. Auch Prädiktoren für das Ansprechen in der älteren Bevölkerung wurden ermittelt. Vergleichbare Ansprechraten durch die Altersgruppen. Insgesamt wurden 228 Patient:innen (114 Fälle und 114 Kontrollen) in die Studie eingeschlossen, 90 Prozent davon waren Frauen. Die Teilnehmer:innen waren im Schnitt 70,1 Jahre alt, die Kontrollen 42,9 Jahre. Die Mehrheit litt an chronischer Migräne. Die Gruppe der über 65-Jährigen wies mehr kardiovaskuläre Risikofaktoren und mehr Komorbiditäten auf und hatte auch bereits mehr gescheiterte Therapieversuche hinter sich. Die 50-Prozent-Ansprechrate lag bei den Studienpatient:innen bei 59 Prozent zu den Wochen 20 bis 24. Im Vergleich zu den Kontrollen war die Reduktion der monatlichen Kopfschmerztage zu den Wochen 8 bis 12 signifikant geringer, die Reduktion der monatlichen Migränetage zu den Wochen 20 bis 24 dafür höher. Nebenwirkungen traten in beiden Gruppen mit gleicher Häufigkeit auf. In der univarianten Analyse waren eine niedrigere Zahl monatlicher Kopfschmerztage sowie die Diagnose einer episodischen Migräne mit einem 50-prozentigem Ansprechen assoziiert. Migränetyp und -häufigkeit könnten in der älteren Population Prädiktoren für ein Ansprechen auf Anti-CGRP sein. Damit zeige die Studie, dass Anti-CGRP-Therapien in der älteren Migränepopulation wirksam und sicher sind, so Gonzalez-Martinez, und es für diese Therapie kein oberes Alterslimit gibt. Migränetyp und -häufigkeit könnten in der älteren Population Prädiktoren für ein Ansprechen auf Anti-CGRP sein. Allerdings habe die Studie über ihr offenes Design und die relativ kleine Zahl an Patient:innen hinaus einige Limitationen, da ausschließlich Patient:innen eingeschlossen waren, die an spezialisierten Kopfschmerzzentren behandelt wurden. Es handelte sich also um eine einigermaßen refraktäre Population, da in Spanien fast ausschließlich Patient:innen mit sehr schlechtem Ansprechen auf Therapien den Kopfschmerzzentren zugewiesen werden. 1 Pavlović JM et al., Women’s Midlife Health 2020; 6:11 2 Gonzalez-Martinez A et al.: Multicenter real-world case-control study of effectiveness, tolerability and anti-CGRP response predictors in the elderly. EAN 2023; Abstract OPR-056 4 / 23 CC neuropsy 9
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