ALERGIA-N¼ 4/P. ENCUENTRO - Alergología e Inmunología Clínica

Nœm. 4 Alternativas al tratamiento corticoideo sistŽmico 273
tes graves, con una edad media de 47 a–os (29-73)
y requerimientos medios de prednisona de 25
mg/d’a, que recibieron ciclosporina a dosis de 3
mg por kg y d’a. Al cabo de 24 semanas se obtuvo
una reducci—n media en la dosis de corticoides
del 38,6% (30-60%) en cinco de los pacientes,
mientras que en uno de ellos no se pudo disminuir
la dosis de prednisona en modo alguno. No se
apreciaron diferencias en el FEV1 antes y despuŽs
del tratamiento. ònicamente presentaron efectos
secundarios dos de los pacientes, molestias digestivas
en un caso y cefalea en otro. El seguimiento
posterior de estos pacientes evidenci— un progresivo
incremento de las necesidades de corticoides
y en varios casos, elevaciones moderadas de la
presi—n arterial, as’ como ligera alteraci—n de la
funci—n renal y aumento de las molestias digestivas,
por lo que todos ellos dejaron el tratamiento
con ciclosporina.
Aunque en algunos de los estudios analizados
los resultados son claramente positivos, la poca
uniformidad de la respuesta de los pacientes al
tratamiento, el desconocimiento de la duraci—n de
la mejor’a y la frecuente aparici—n de reacciones
adversas hace dif’cil establecer las indicaciones
del tratamiento con ciclosporina en el momento
actual. No se dispone de estudios espec’ficos
sobre su empleo en asm‡ticos resistentes a los
corticoides.
CONCLUSIONES
Con los conocimientos actuales no hay duda de
que la inflamaci—n de la v’a aŽrea es el principal
factor en la patogenia del asma y, por otra parte,
de que esta inflamaci—n obedece a un mecanismo
inmunol—gico en el que la activaci—n de las cŽlu-
Tabla IV. Acciones de los corticoides en el asma
83
las T y la infiltraci—n celular consecuente a la
liberaci—n de citocinas juega un papel primordial.
Hasta el momento actual, los f‡rmacos m‡s eficaces
y por tanto m‡s empleados para combatir el
substrato inflamatorio en el asma han sido los corticoides,
cuyo mecanismo de acci—n no es totalmente
conocido pero que se sabe son capaces de
modificar el microambiente local de citocinas responsables
del reclutamiento, activaci—n y proliferaci—n
celular, as’ como de incrementar el nœmero
y afinidad de los receptores betadrenŽrgicos y la
s’ntesis de lipocortina-1, que tiene acci—n inhibidora
sobre la fosfolipasa A2 (Tabla IV). Su
empleo viene limitado por los bien conocidos
efectos secundarios que aparecen indefectiblemente
en los tratamientos a largo plazo. Maunsell
et al. 19 , en un grupo de 170 asm‡ticos en tratamiento
prolongado con prednisona oral, refieren
la aparici—n de efectos secundarios en el 37% de
los que recib’an dosis comprendidas entre 11 y 20
mg/d’a y en el 15% de los que tomaban una dosis
entre 6 y 10 mg/d’a. Tras la introducci—n de los
corticoides inhalados surgi— la esperanza de que
fueran capaces de sustituir a la corticoterapia oral
en todos los casos pero desgraciadamente esta
posibilidad no fue confirmada, de tal manera que
en el momento actual existen dos grupos de
pacientes asm‡ticos cuyo œnico modo de control
es la toma mantenida de glucocorticoides por v’a
oral. El grupo m‡s numeroso es el constituido por
los llamados pacientes corticodependientes y el
segundo lo forman los corticorresistentes.
Aprovechando la experiencia de otros especialistas,
fundamentalmente reumat—logos y dermat—logos,
que comenzaron a utilizar hace a–os f‡rmacos
alternativos con el fin de reducir la dosis
de corticoides, se han introducido en los œltimos
a–os los llamados agentes ahorradores de corticoi-
Efectos en la producci—n de citoquinas
Inhibici—n de la expresi—n de IL-1 y del factor de necrosis tumoral (disminuye la adhesi—n del leucocito al endotelio).
Inhibici—n de la expresi—n de IL-4, IL-5, IL-6 (disminuye la producci—n de IgE y la respuesta TH2).
Inhibici—n de la expresi—n de IL-3, IL-5, GM-CSF (disminuye el nœmero y la actividad de los eosin—filos).
Otros efectos
Incrementan el nœmero y la afinidad de los receptores betadrenŽrgicos.
Aumentan la s’ntesis de lipocortina.
Inhiben los macr—fagos y posiblemente la degranulaci—n de los mastocitos.
Inhiben los eosin—filos.