ALERGIA-N¼ 4/P. ENCUENTRO - Alergología e Inmunología Clínica

Nœm. 4 Expectativas de nuevos medicamentos antiasm‡ticos 283
us— un ratio anticuerpo monoclonal/IgE total de
225, aparentemente suficiente. El anticuerpo no
tuvo ningœn efecto, a lo largo del estudio, sobre
los s’ntomas, monitorizaci—n del pico de flujo
espiratorio (PEF), VEMS, uso de broncodilatadores
de rescate, la eosinofilia o la IgE.
En otro estudio cl’nico 3 , aunque no en asma, se
utiliz— este monoclonal frente a placebo en
pacientes con rinitis por ambros’a. En este estudio
no se demostr— ningœn beneficio cl’nico en los
pacientes con respecto al placebo. Los autores
concluyen que si se administrara en dosis adecuada
podr’a ser una terapia efectiva.
Tosilato de suplatast. En un medicamento japonŽs
(Taiho pharmaceuticals) que tiene un efecto
que suprime la producci—n de IgE y la infiltraci—n
de eosin—filos a travŽs de una inhibici—n selectiva
de la producci—n de IL4 y IL5 por linfocitos T 4 .
Un estudio realizado con 11 pacientes asm‡ticos a
los que se administr— una dosis de 300 y 400 mg
tres veces al d’a, demostr— que la PC20 de histamina
mejor— significativamente y objetiv— una
reducci—n tambiŽn significativa en el nœmero de
eosin—filos tanto en el esputo inducido como en la
biopsia de la mucosa bronquial; no se hace menci—n
a la evoluci—n cl’nica de los pacientes.
Anticuerpos monoclonales anti-CD4. Este anticuerpo
monoclonal de SKB ha demostrado, en un
estudio 5 frente a placebo en asm‡ticos graves corticodependientes,
que inyectado a una dosis de 3
mg/kg produce una mejor’a significativa del ‡rea
bajo la curva del PEF matutino (p = 0,0017) desde
el d’a 0 al 28 en que termin— el experimento.
No se mencionan otros par‡metros cl’nicos.
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA IV
El uso de estos f‡rmacos se basa en el papel del
AMPc como segundo mensajero que tiene un
efecto supresor del sistema inmune, de la actividad
inflamatoria celular y de la contracci—n del
mœsculo liso bronquial. La isoenzima fosfodiesterasa
IV es la isoenzima que, en mayor medida,
hidroliza el AMP y es el mayor inductor de su
metabolismo en el mœsculo liso bronquial.
En experimentaci—n animal han demostrado que:
inhibe la broncoconstricci—n por ant’geno en cobayas;
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inhibe la broncoconstricci—n por LTD4 y el flujo de
eosin—filos en cobayas; suprime la producci—n de
TNF-alfa de monocitos humanos y tiene un efecto
relajante sobre el mœsculo liso bronquial de cobaya.
En experimentaci—n in vitro con diversas cŽlulas
ha demostrado que: inhibe la degranulaci—n de
neutr—filos; inhibe la liberaci—n de histamina y
LTD4 de bas—filos; inhibe la proliferaci—n de
cŽlulas T, e inhibe la generaci—n de super—xido de
eosin—filos.
En la Tabla I se recogen los f‡rmacos que est‡n
en desarrollo y que son inhibidores de la fosfodiesterasa
IV.
SB-207499 (SKB). Es un f‡rmaco por v’a oral,
de los llamados de segunda generaci—n, por tener
menos efectos sobre el aparato digestivo (n‡useas
y v—mitos) y no atravesar la barrera hematoencef‡lica.
En este momento s—lo se dispone de informaci—n
sobre individuos sanos, pero no hay datos
publicados sobre asm‡ticos.
LAS 31025 (Almirall). F‡rmaco por v’a oral.
No tiene efectos secundarios graves.
En un estudio en asm‡ticos, demostr— menos
exacerbaciones de asma, pero no ten’a efecto
sobre otros par‡metros. Tiene un efecto broncodilatador
intr’nseco (Am J Respir Crit Care Med
1997; 155: A203 y A660).
D-22888 y AWD-12-232. Son f‡rmacos por v’a
oral que est‡n en fase precl’nica.
RP 73401 (Rhne Poulenc Rorer). Por v’a inhalada.
No tiene efectos secundarios graves.
En un estudio en asm‡ticos no tuvo efecto
sobre la funci—n pulmonar ni sobre la hiperreactividad
bronquial (Am J Respir Crit Care Med
1997; 155: A660).
Tabla I. F‡rmacos inhibidores de la fosfodiesterasa IV
SB-207499 (SKB)
LAS 31025 (Almirall)
D-22888 (Asta)
AWD-12-323 (Asta)
RP 73401 (Rhne Poulenc Rorer)
V11294A (Purdue)