RIÑÓN Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR - Seden

A. CASES Y G. ESCOLAR
trado su eficacia clínica: abciximab, eptifibatide y tirofibán
(Tabla 76). Estos inhibidores se administran por
vía endovenosa y sus indicaciones limitan su prescripción
al uso intrahospitalario en situaciones agudas o en
procedimientos de angioplastia. Tal como se ha
comentado anteriormente, la aplicación de estos tratamientos
entra dentro del campo de Guías específicas
de otras especialidades (cardiología) y por ello no son
tratados con gran detalle aquí.
Abciximab
El abciximab es un anticuerpo monoclonal quimérico
(ratón-humano) que inhibe selectivamente el
receptor GPIIb-IIIa y bloquea sus funciones adhesivas
y agregantes 1025 . Para conseguir efectos terapéuticos
rápidos y sostenidos, se suele administrar un bolus de
0,25 mg/kg seguido de infusión de 0,125 mg/kg/min
durante 12 horas. Una sola infusión de abciximab
genera un bloqueo plaquetario prolongado, con hasta
un 50% de agregación plaquetaria inhibida a las 24
horas después de la infusión y hasta un 30% 36 horas
después.
La vida media de abciximab en plasma es de alrededor
de unos 26 minutos. Debido a la gran afinidad
de este fármaco por la GPIIb-IIIa, el número de moléculas
de abciximab unidas a plaquetas es considerablemente
superior a las concentraciones en plasma.
Su baja disociación de las plaquetas explica que sólo
se necesiten pequeñas cantidades adicionales de
abciximab para mantener una elevada inhibición plaquetaria
durante 12 horas después de la primera infusión.
El abciximab incrementa el riesgo de sangrado
en los pacientes con insuficiencia renal 1026,1027 .
Diversos estudios en cardiología intervencionista
han demostrado la eficacia de abciximab cuando se
asocia a heparina en la reducción de muerte, infarto
y/o necesidad de revascularización tras ACTP 1028-1031 .
Una de las complicaciones frecuentes de estos estudios
fue el aumento de eventos de sangrado en los
grupos que recibían abciximab. Parece que el riesgo
de sangrado se puede reducir ajustando las dosis de
heparina 1030 . Se ha demostrado que un 6% de los
pacientes que reciben abciximab desarrollan anticuerpos
contra el fármaco y se ha descrito la aparición
de trombocitopenia tras el tratamiento.
Eptifibatide
A partir de las observaciones de que los péptidos
que contenían la secuencia RGD (Arg-Gly-Asp)
podían inhibir de manera eficaz las funciones adhesivas
de la GPIIb-IIIa, la búsqueda de inhibidores de
esta glicoproteína que fueran más potentes y de rápida
acción se ha visto incrementada, ya sea a través
de compuestos peptídicos o no-peptídicos miméticos
de esa secuencia 1032 . Eptifibatide es un heptapéptido
cíclico altamente específico que bloquea de
manera selectiva la GPIIb-IIIa 1033 . Eptifibatide bloquea
de manera selectiva la unión de fibrinógeno,
factor de von Willebrand y otras proteínas adhesivas
a la GPIIb-IIIa 1034 .
La vida media de eptifibatide en plasma es de alrededor
de 1,8-3 horas 1035 . Eptifibatide se elimina por
mecanismos renales y no renales, siendo la eliminación
renal un 40% de la eliminación total en sujetos
sanos.
Eptifibatide se usa en el tratamiento de los síndromes
coronarios agudos así como en procedimientos
de ACTP. Eptifibatide se suele administrar concomitantemente
con aspirina y heparina. La dosis recomendada
para este fármaco varía entre un bolus de
135-180 mg/kg al que sigue una infusión entre 0,5 y
2 mg/kg/min según indicación 1036 . Al igual que los
demás agentes que actúan a través de un bloqueo del
receptor de la GPIIb-IIIa, el tratamiento con eptifibatide
provoca un aumento en el riesgo de sangrado así
como la aparición de trombopenias. Diversos estudios
han demostrado la eficacia de eptifibatide en
pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación
persistente del segmento ST 1037 , en pacientes
sometidos a ACTP y arterectomía 1038 , así como asociado
a fibrinolíticos en pacientes con IAM 1039 . Los efectos
secundarios de estos estudios parecen indicar una
menor incidencia de sangrados y trombopenia para
este agente. Debe insistirse en la ausencia de estudios
comparativos entre los distintos inhibidores de la
GPIIb-IIIa que permitieran valorar objetivamente los
perfiles de eficacia y seguridad de cada uno de ellos.
Tirofibán
Tirofibán es un inhibidor no peptídico de la GPIIb-
IIIa. Se desarrolló como un agente intravenoso rápido,
potente y de acción reversible de la inhibición de la
agregación plaquetaria 1040 . Su efecto es dosis-dependiente
y su eficacia ha sido demostrada en la angina
inestable, infarto de miocardio sin onda Q y procedimientos
de angioplastia.
Tirofibán demuestra una alta especificidad por el
receptor plaquetario GPIIb-IIIa 1041,1042 . Estudios pre-clínicos
habían demostrado que tirofibán tiene una vida
media de unos 30 minutos y una alta tasa de eliminación
plasmática (30-100 ml/min/kg). La principal vía
de eliminación del fármaco se produce por vía renal
132