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N° 268 - Portail de la Recherche et des Technologies en Wallonie

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Des li<strong>en</strong>s cellu<strong>la</strong>ires étroits<br />

La raison pour <strong>la</strong>quelle certaines<br />

tumeurs cancéreuses primitives<br />

dissémin<strong>en</strong>t dans le corps<br />

<strong>et</strong> d’autres pas, reste un motif d’interrogation<br />

pour nombre d’oncologues.<br />

C’est <strong>en</strong>core plus vrai lorsqu’il s’agit <strong>de</strong><br />

types <strong>de</strong> cancers particulièrem<strong>en</strong>t proches<br />

par les processus mis <strong>en</strong> œuvre<br />

<strong>et</strong> les tissus atteints. Partant, ce<strong>la</strong><br />

<strong>de</strong>vi<strong>en</strong>t égalem<strong>en</strong>t un terrain d’exploration<br />

idéal pour t<strong>en</strong>ter précisém<strong>en</strong>t<br />

d’i<strong>de</strong>ntifier ce qui fait <strong>la</strong> différ<strong>en</strong>ce<br />

<strong>en</strong>tre les aptitu<strong>de</strong>s expansives <strong>de</strong> l’un<br />

<strong>et</strong> celles, plus «casanières», <strong>de</strong> l’autre.<br />

Le cancer lymphob<strong>la</strong>stique à cellules<br />

T (T-ALL) <strong>et</strong> <strong>la</strong> leucémie T-lymphob<strong>la</strong>stique<br />

(T-LBL) sont <strong>de</strong> ces types-là.<br />

Étudier les gènes qui les gouvern<strong>en</strong>t<br />

pourrait constituer une bonne approche<br />

<strong>de</strong>s différ<strong>en</strong>ces majeures qui les<br />

concern<strong>en</strong>t. C’est exactem<strong>en</strong>t ce que<br />

vi<strong>en</strong>n<strong>en</strong>t <strong>de</strong> faire <strong>de</strong>s chercheurs qui<br />

ont choisi un modèle animal particulier:<br />

le poisson-zèbre, hôte habituel<br />

<strong>de</strong>s p<strong>et</strong>its aquariums. Outre le fait que<br />

ce p<strong>et</strong>it poisson a acquis son statut <strong>de</strong><br />

modèle expérim<strong>en</strong>tal <strong>de</strong>puis longtemps,<br />

il est aussi - <strong>en</strong> partie au moins<br />

Le volume ne dit pas tout<br />

À<br />

une époque où on est sur le point d’i<strong>de</strong>ntifier <strong>la</strong> séqu<strong>en</strong>ce<br />

<strong>en</strong>tière <strong>de</strong> son génome, l’homme <strong>de</strong> Nean<strong>de</strong>rtal - notre<br />

plus proche cousin disparu - conc<strong>en</strong>tre une att<strong>en</strong>tion<br />

sout<strong>en</strong>ue <strong>de</strong> <strong>la</strong> part <strong>de</strong>s paléontologues. On sait qu’il nous était<br />

semb<strong>la</strong>ble à plus d’un titre. La parole lui manquant sans doute<br />

<strong>en</strong>core, il avait néanmoins une vraie vie sociale <strong>et</strong> même développé<br />

<strong>de</strong>s rites, notamm<strong>en</strong>t funéraires. On sait aussi que sa<br />

capacité crâni<strong>en</strong>ne était i<strong>de</strong>ntique <strong>en</strong> volume à <strong>la</strong> nôtre, sinon<br />

légèrem<strong>en</strong>t supérieure. Nous était-il égal <strong>en</strong> intellig<strong>en</strong>ce ? On<br />

peut suspecter qu’avant longtemps, le débat restera<br />

ouvert. Ce<strong>la</strong> n’empêche pas les spécialistes <strong>de</strong><br />

t<strong>en</strong>ter <strong>de</strong> trouver une réponse à c<strong>et</strong>te <strong>la</strong>ncinante<br />

question qui, il faut bi<strong>en</strong> le reconnaître,<br />

n’intéresse vraim<strong>en</strong>t qu’eux.<br />

Précisém<strong>en</strong>t, <strong>de</strong>s chercheurs vi<strong>en</strong>n<strong>en</strong>t<br />

d’abor<strong>de</strong>r <strong>la</strong> question. Ils ont étudié l’évolution<br />

comparée <strong>de</strong> <strong>la</strong> boîte crâni<strong>en</strong>ne <strong>de</strong><br />

néan<strong>de</strong>rtali<strong>en</strong>s, d’humains actuels <strong>et</strong> <strong>de</strong> chimpanzés<br />

à différ<strong>en</strong>ts âges. Ce qu’ils ont remarqué,<br />

c’est qu’à <strong>la</strong> naissance, tant pour les Homo sapi<strong>en</strong>s<br />

que les Nean<strong>de</strong>rtal<strong>en</strong>sis, l’<strong>en</strong>veloppe osseuse <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

tête a <strong>la</strong> même forme <strong>et</strong> <strong>la</strong> même cont<strong>en</strong>ance. C’est<br />

juste après qu’une différ<strong>en</strong>ce fondam<strong>en</strong>tale semble surv<strong>en</strong>ir.<br />

Là où le crâne néan<strong>de</strong>rtali<strong>en</strong> a t<strong>en</strong>dance à s’allonger, celui<br />

- transpar<strong>en</strong>t. C’est spécialem<strong>en</strong>t utile<br />

pour suivre, par simple transpar<strong>en</strong>ce,<br />

l’évolution <strong>et</strong> au besoin, <strong>la</strong> dissémination<br />

<strong>de</strong> tumeurs.<br />

Les <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong> tumeurs ont été<br />

induits chez quelques uns <strong>de</strong> ces animaux,<br />

qui ont <strong>en</strong>suite fait l’obj<strong>et</strong> d’un<br />

suivi. L’expression <strong>de</strong>s gènes l’a égalem<strong>en</strong>t<br />

été <strong>et</strong> c’est à ce niveau que<br />

l’étu<strong>de</strong> a porté ses fruits. Les sci<strong>en</strong>tifiques<br />

ont <strong>en</strong> eff<strong>et</strong> mis <strong>en</strong> évi<strong>de</strong>nce,<br />

pour les poissons atteints <strong>de</strong> <strong>la</strong> première<br />

forme (T-LBL), une activation <strong>de</strong><br />

gènes (BCL-2, S1P1 <strong>et</strong> ICAM1) qui intervi<strong>en</strong>n<strong>en</strong>t<br />

dans l’activation <strong>de</strong> li<strong>en</strong>s <strong>de</strong><br />

cohésion intercellu<strong>la</strong>ire. De tels li<strong>en</strong>s<br />

sont évi<strong>de</strong>mm<strong>en</strong>t <strong>de</strong> nature à maint<strong>en</strong>ir<br />

<strong>la</strong> cohésion locale <strong>de</strong> <strong>la</strong> tumeur<br />

<strong>et</strong> d’empêcher sa diffusion dans les<br />

vaisseaux sanguins. En revanche, si <strong>la</strong><br />

tumeur passe du type T-LBL à T-ALL,<br />

on note une activation <strong>de</strong>s gènes qui<br />

co<strong>de</strong>nt pour <strong>la</strong> famille <strong>de</strong>s protéines<br />

kinases AKT, lesquelles sont intimem<strong>en</strong>t<br />

mêlées à l’activation <strong>de</strong>s processus<br />

cellu<strong>la</strong>ires: synthèse protéique,<br />

transport du glucose, <strong>et</strong>c.<br />

<strong>de</strong> l’homme mo<strong>de</strong>rne pr<strong>en</strong>d sa forme sub-sphérique, grâce à<br />

l’abs<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> soudure immédiate. Les parties du cerveau qui<br />

bénéfici<strong>en</strong>t <strong>de</strong> <strong>la</strong> possibilité d’ext<strong>en</strong>sion sont les zones pariétale<br />

(ou médiane supérieure) <strong>et</strong> temporale. C’est égalem<strong>en</strong>t<br />

le cas <strong>de</strong> <strong>la</strong> région occipitale. Or, c’est précisém<strong>en</strong>t dans les<br />

premières citées qu’est située l’intégration <strong>de</strong>s informations<br />

s<strong>en</strong>sorielles <strong>et</strong> où se form<strong>en</strong>t les reproductions abstraites <strong>de</strong><br />

l’<strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t. On peut très logiquem<strong>en</strong>t <strong>en</strong> déduire que si<br />

<strong>de</strong>s modifications s<strong>en</strong>sorielles ont pu effectivem<strong>en</strong>t <strong>en</strong> bénéficier,<br />

ce<strong>la</strong> a égalem<strong>en</strong>t dû être le cas du comportem<strong>en</strong>t<br />

d’<strong>en</strong>semble.<br />

De telles conclusions fédèr<strong>en</strong>t-elles tous les spécialistes<br />

? Bi<strong>en</strong> sûr que non, ce serait trop simple.<br />

Pour certains d’<strong>en</strong>tre eux, pour intéressantes<br />

que soi<strong>en</strong>t les thèses avancées, elles ne sont<br />

que faiblem<strong>en</strong>t supportées par les lois <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

statistique. Il est vrai que les séries étudiées<br />

ne concernai<strong>en</strong>t que 60 crânes <strong>de</strong> chimpanzés,<br />

58 d’humains <strong>de</strong> tous âges <strong>et</strong> 9 seulem<strong>en</strong>t <strong>de</strong><br />

Néan<strong>de</strong>rtali<strong>en</strong>s, ces <strong>de</strong>rniers étant le plus souv<strong>en</strong>t<br />

à reconstruire d’abord. La question reste<br />

donc ouverte, mais on progresse, assurém<strong>en</strong>t. <br />

Sci<strong>en</strong>ce 2010 ; 330 : 900-901.<br />

Jean-Michel DEBRY · BIOLOGIE<br />

C’est par conséqu<strong>en</strong>t une libération<br />

<strong>de</strong>s li<strong>en</strong>s <strong>de</strong> cohésion <strong>en</strong>tre les cellules<br />

<strong>et</strong> une activation <strong>de</strong> tout ce qui touche<br />

au développem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s cellules qui<br />

mène les processus à se diffuser dans<br />

l’organisme. Ces informations sont<br />

importantes: <strong>en</strong> i<strong>de</strong>ntifiant <strong>de</strong>s cibles<br />

pot<strong>en</strong>tielles d’action spécifique, celles-ci<br />

vont perm<strong>et</strong>tre <strong>la</strong> mise <strong>en</strong> œuvre<br />

- on l’espère au moins - <strong>de</strong> traitem<strong>en</strong>ts<br />

totalem<strong>en</strong>t sur mesure dont on att<strong>en</strong>d<br />

une efficacité plus gran<strong>de</strong>. C’est <strong>en</strong><br />

tout cas l’int<strong>en</strong>tion. Pour ce qui est <strong>de</strong>s<br />

résultats pratiques, il faudra par contre<br />

<strong>en</strong>core att<strong>en</strong>dre un peu. <br />

Sci<strong>en</strong>ce 2010 ; 330 : 891.<br />

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