IFCPAR AR (ENGLISH) for CD - cefipra

Indo-French Centre for the Promotion of Advanced Research
IFCPAR
Science de la vie et santé
Projet 3403-3
ANALYSE DE LA SYNTHÈSE DES GPLs CHEZ LES MYCOBACTÉRIES
Dr. Jean-Marc Reyrat (late)
Faculté de Médecine necker-Enfants
Malade de Pathogénie des Infections,
Systémiques, UMR570
Faculté de Médicine,
Paris
Dr. R.S. Gokhale
National Institute of Immunology
New Delhi
Durée: Trois ans et six mois (novembre, 2006 à avril, 2010)
Les voies de biosynthèse des petites molécules produites par les
mycobactéries sont très mal caractérisées à ce jour et ce en
dépit d'une importance majeure pour la physiologie et la
virulence bactérienne. Les glycopepyidolipides (GPLs)
constituent une famille de petites molécules produites par un
certain nombre d'espèces mycobactériennes pathogènes et
saprophytes. Ces GPLs sont localisés à la surface du bacille. Un
ensemble de gènes continus nécessaires à la production de
GPLs par Mycobacterium smegmatis a récemment été
caractérisé dans le laboratoire du collaborateur français. Ce
groupe de gènes contient plus de 30 gènes couvrant une
région de plus de 70 kpb. Les collaborateurs réalisent une
approche systématique de mutagenèse dirigée de cette région.
Les mutants produits sont étudiés d'un point de vue
biochimique et structural par le laboratoire du collaborateur
indien. Cette étude permettra de caractériser le mécanisme de
biosynthèse et de transport de ces petites molécules lipidiques
de surface. Ces résultats permettent maintenant d'analyser de
façon rationnelle ces clusters dans d'autres espèces
mycobactériennes.
Réalisations
i) Cartographie fine des caractéristiques chimiques des GPL ;
ii) Identification de la machinerie de biosynthèse des GPL chez
les mycobactéries ;
iii) Validation rétro biosynthétique des composants de la
chaîne d'acyl gras des GPL ;
iv) Caractérisation de la position du groupement hydroxyle
dans la structure des GPL ;
v) Validation génétique de la voie biochimique par analyse de
mutant et de complémentation.
Articles de recherche publiés: Aucun
Articles présentés dans les conférences: 4
46