IFCPAR AR (ENGLISH) for CD - cefipra

Centre Franco-Indien pour la Promotion de la Recherche Avancée
CEFIPRA
Science de la vie et santé
Projet 3303-3
L'IMPORT DE NUTRIENTS DE DEUX PARASITES PATHOGÈNES CHEZ
L'HOMME: LEISHMANIA ET PLASMODIA MEDIÉ PAR LES
GTPASE RAB5 & RAB7
Durée: Trois ans et six mois (mars, 2006 à août, 2009)
Ce projet a visé à étudier la régulation de l'import de nutrients
de deux parasites pathogènes chez l'Homme: Leishmania et
Plasmodia. L'étude portera sur le rôle des proteines Rab5, et
Rab7 dans ce processus. En effet, ces GTPases sont connues
pour réguler l'endocytose dans les cellules eucaryotes. Les
collaborateurs ont déjà demontré que Rab5 et Rab7 régulent
l'import d'haemoglobine chez Leishmania, et par ailleurs nous
avons déjà isolé les ADNc de tous les gènes rabs de
P. falciparum. Dans ce projet l'équipe Parisienne se chargera
d'exprimer les rabs endocytiques de chaque parasite pour
produire les protéines recombinantes qui seront ensuite
utilisées à Delhi pour les tests fonctionnels in vitro et pour
génèrer les anticorps spécifiques. L'équipe de Delhi maitrise
déjà les tests fonctionnels in vitro dans le cas de la Leishmania.
L'équipe Parisienne prendera en charge l'identification par
bioinformatique des protéines effectrices de Rab5 et Rab7 de
chaque parasite, et l'équipe à Delhi se chargera de les
identifier biochimiquement.
Réalisations
i) Rab5A régule l'endocytose en phase-fluide chez
Leishmania ;
ii) Rab5b régule l'endocytose de l'hémoglobine d'un manière
dépendent de son récepteur ;
iii) L'inactivation génétique des trois gènes rab5 a montré que
la perte du gène rab5a n'est pas létale et que Rab5A régule
un processus nécessaire, mais pas essentiel pour la
croissance du parasite chez les globules rouges. A
contrario, la perte du gène rab5c est létale et l'inactivation
du gène rab5b ne génère aucune phénotype évidente ;
iv) Rab5A régule l'endocytose en phase-fluide chez
Plasmodium ;
v) L'importation de l'hémoglobine par Rab5A est-elle meme
régulée par les kinases (PI3-K et PKA) et les modulateurs de
l'actine. Ceci suggère que l'importation de l'hémoglobine et
ses régulateurs pourraient être développés comme cibles
thérapeutiques.
Articles de recherche publiés: Deux
Prof. Gordon Langsley
Institut Cochin, INSERM
U567 CNRS, UMR 8104
Université Paris 5
Paris
Dr. Amitabha Mukhopadhyay
Cell Biology Laboratory
National Institute of Immunology
New Delhi
Activites de Recherche 2009-10
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