IFCPAR AR (ENGLISH) for CD - cefipra

Centre Franco-Indien pour la Promotion de la Recherche Avancée
CEFIPRA
Chimie pure et appliquée
Projet 3605-3
NOUVEAUX CONCEPTS POUR DES PIEGEURS SPECIFIQUES
DE SUPEROXIDE
Durée: Trois ans (avril, 2007 à mars, 2010)
Le objectif était de développer un nouveau type de molécules
antioxydantes, capables d'éliminer spécifiquement le radical
superoxyde par réduction, mimant ainsi l'activité d'une enzyme
récemment découverte au laboratoire, la superoxyde
réductase SOR. Une première approche était de tester pour
l'activité SOR des complexes métalliques disponibles dans nos
laboratoires, initialement développés comme superoxyde
dismutase (SOD) mimétiques. Une seconde approche était de
synthétiser des complexes métalliques reproduisant le site actif
de la SOR. Les complexes sélectionnés pour une activité SOR
ont été prévus pour tester pour leurs propriétés antioxydantes
sur différents modèles cellulaires de stress oxydant. Un autre
objectif était de tester un nouveau concept en chimiothérapie
anticancéreuse en utilisant des SOR mimétiques comme
molécules pro-oxydantes. Cela était basé sur le fait que
l'activité SOR produit deux fois plus d'H O que l'activité SOD.
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Réalisations
i) Le groupe Indien a synthétisé une banque combinatoire de
molécules modèles de SOR, qui ont été structuralement
caractérisées ;
ii) Les complexes de Mn modèles de SOR et les complexes
Cu/PMn modèles de SOD synthétisés par le groupe
français ont été testés à Pune pour leurs effets protecteurs
sur des cellules de reins en stress oxydant (HEK293), des
cellules de cardiomyocyte (H9c2) dans des conditions
hyperglycémiques analogues à celles de Diabètes de type
II;
iii) Les modèles de SOR ont une capacité supérieure à piéger
les radicaux par rapport aux modèles de SOD et présentent
une meilleure protection pour les cellules de reins et de
cardiomyocytes soumises à un stress oxydant ;
iv) Certains modèles de SOR sont capables d'un effet
protecteur à très faible concentration (10 nanomol), ce qui
peut présenter une avance significative pour des
traitements thérapeutiques.
Articles de recherche publiés: Aucun
Dr. Vincent Nivière
Laboratoire de Chimie et Biologie des
Métaux iRTSV/LCBM,
DRDC/CB, CEA
Grenoble
Prof. Subhash Padhye
Department of Environmental
Sciences
University of Pune
Pune
Activites de Recherche 2009-10
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