IFCPAR AR (ENGLISH) for CD - cefipra
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Centre Franco-Indien pour la Promotion de la Recherche Avancée<br />
CEFIPRA<br />
Science de la vie et santé<br />
Projet 3703-2<br />
RÔLE DE FACTEURS GÉNÉTIQUES ET IMMUNOLOGIQUES DANS LE<br />
DEVENIR D'UNE INFECTION À PLASMODIUM FALCIP<strong>AR</strong>UM<br />
Durée: Trois ans (avril, 2008 à mars, 2011)<br />
Malgré des infections répétées par Plasmodium, une<br />
protection totale n'est jamais observée chez les individus<br />
exposés, vivants en zone d'endémie palustre. Les facteurs qui<br />
gouvernent l'équilibre entre les réponses immunes protectrices<br />
et les réponses pathologiques ne sont pas connus. De plus, lors<br />
d'infection chronique, une réponse immune auto-réactive est<br />
souvent observée. Une meilleure compréhension de la part<br />
respective jouée par ces différentes réponses dans l'évolution<br />
de l'infection plasmodiale ainsi que les facteurs génétiques<br />
associés semble importante afin de mieux cerner les<br />
interactions hôte-parasite et permettre de définir de nouvelles<br />
cibles thérapeutique ou vaccinale. Ce projet a donc pour but<br />
d'analyser les paramètres immuns et génétiques associés chez<br />
des groupes d'individus contrôles et des patients infectés par<br />
P. falciparum manifestant différentes <strong>for</strong>mes cliniques de la<br />
maladie allant du paludisme asymptomatique aux <strong>for</strong>mes<br />
sévères dont le neuropaludisme.<br />
Réalisations<br />
i) Différentes catégories d'échantillons ont été collectées dans<br />
l'Orissa ;<br />
ii) Parmi les cas de paludisme sévères, l'anémie sévère est peu<br />
fréquente, tandis que le neuropaludisme et les atteintes<br />
multi-organiques sont prédominants ;<br />
iii) Les autoanticorps et les cellules Tregulatrices sont induits<br />
dans la population endémique de l'Orissa ;<br />
iv) La production d'IgG anti-TBB3 associé à l'IFN-gamma, l'IL-<br />
1, le TNF-alpha et le TGF-beta sont des biomarqueurs du<br />
neuropaludisme en Inde ;<br />
v) la mutation TLR-4 (299) était significativement augmentée<br />
dans le paludisme sévère dans l'Orissa suggérant ainsi une<br />
prédisposition génétique aux <strong>for</strong>mes graves du paludisme<br />
à Plasmodium falciparum.<br />
Articles de recherche publiés: Un<br />
Dr. Sylviane Pied<br />
Centre d’Immunologie et de Biologie<br />
Parasitaire<br />
Institut Pasteur de Lille, INSERM U 547<br />
Lille<br />
Dr. Shobhona Sharma<br />
Department of Biological Sciences<br />
Tata Institute of Fundamental<br />
Research<br />
Mumbai<br />
TNF-alpha -238A allele frequency<br />
between CM and UCM<br />
% A allele frequency<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
CM<br />
UCM<br />
Category of Malaria samples<br />
Series1<br />
Activites de Recherche 2009-10<br />
49