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IFCPAR AR (ENGLISH) for CD - cefipra

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Centre Franco-Indien pour la Promotion de la Recherche Avancée<br />

CEFIPRA<br />

Science de la vie et santé<br />

Projet 3703-2<br />

RÔLE DE FACTEURS GÉNÉTIQUES ET IMMUNOLOGIQUES DANS LE<br />

DEVENIR D'UNE INFECTION À PLASMODIUM FALCIP<strong>AR</strong>UM<br />

Durée: Trois ans (avril, 2008 à mars, 2011)<br />

Malgré des infections répétées par Plasmodium, une<br />

protection totale n'est jamais observée chez les individus<br />

exposés, vivants en zone d'endémie palustre. Les facteurs qui<br />

gouvernent l'équilibre entre les réponses immunes protectrices<br />

et les réponses pathologiques ne sont pas connus. De plus, lors<br />

d'infection chronique, une réponse immune auto-réactive est<br />

souvent observée. Une meilleure compréhension de la part<br />

respective jouée par ces différentes réponses dans l'évolution<br />

de l'infection plasmodiale ainsi que les facteurs génétiques<br />

associés semble importante afin de mieux cerner les<br />

interactions hôte-parasite et permettre de définir de nouvelles<br />

cibles thérapeutique ou vaccinale. Ce projet a donc pour but<br />

d'analyser les paramètres immuns et génétiques associés chez<br />

des groupes d'individus contrôles et des patients infectés par<br />

P. falciparum manifestant différentes <strong>for</strong>mes cliniques de la<br />

maladie allant du paludisme asymptomatique aux <strong>for</strong>mes<br />

sévères dont le neuropaludisme.<br />

Réalisations<br />

i) Différentes catégories d'échantillons ont été collectées dans<br />

l'Orissa ;<br />

ii) Parmi les cas de paludisme sévères, l'anémie sévère est peu<br />

fréquente, tandis que le neuropaludisme et les atteintes<br />

multi-organiques sont prédominants ;<br />

iii) Les autoanticorps et les cellules Tregulatrices sont induits<br />

dans la population endémique de l'Orissa ;<br />

iv) La production d'IgG anti-TBB3 associé à l'IFN-gamma, l'IL-<br />

1, le TNF-alpha et le TGF-beta sont des biomarqueurs du<br />

neuropaludisme en Inde ;<br />

v) la mutation TLR-4 (299) était significativement augmentée<br />

dans le paludisme sévère dans l'Orissa suggérant ainsi une<br />

prédisposition génétique aux <strong>for</strong>mes graves du paludisme<br />

à Plasmodium falciparum.<br />

Articles de recherche publiés: Un<br />

Dr. Sylviane Pied<br />

Centre d’Immunologie et de Biologie<br />

Parasitaire<br />

Institut Pasteur de Lille, INSERM U 547<br />

Lille<br />

Dr. Shobhona Sharma<br />

Department of Biological Sciences<br />

Tata Institute of Fundamental<br />

Research<br />

Mumbai<br />

TNF-alpha -238A allele frequency<br />

between CM and UCM<br />

% A allele frequency<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

CM<br />

UCM<br />

Category of Malaria samples<br />

Series1<br />

Activites de Recherche 2009-10<br />

49

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