Conférences Servier - GRSNC - Université de Montréal

La fin de quelques mythes1 2 3 4Dans ces images obtenues par microscopie électronique, desparticules colorées en rouge ou en vert révèlent la présencede récepteurs de la sérotonine du type 5-HT1A dans les prolongementsdendritiques de neurones à sérotonine du cerveau de rat.Chez un témoin (image 1), la plupart des récepteurs (en rouge)sont situés sur la membrane plasmique. Par contre, 15 minutes(image 2) ou 1 heure (image 3) après l’injection d’un agonistespécifique, le 8 OH-DPAT, de nombreuses particules (vertes)se retrouvent dans le cytoplasme des dendrites. Après 24 heures(image 4), les récepteurs sont de nouveau sur la membrane.Il s’agit de la première démonstration de l’internalisation del’autorécepteur 5 HT1A, laquelle explique sa désensibilisationlors de l’administration d’un agoniste, ou d’un inhibiteurde recapture de la sérotonine comme le Prozac.Le Groupe de rechercheDOSSIER sur le système nerveux centralÉgalement membre du Groupe des IRSCsur la transmission synaptique et laplasticité, Richard Robitaille est reconnupour ses recherches sur les cellules gliales.Composant 80 p. 100 du cerveau, cescellules ont longtemps été perçuescomme seconds violons. On croyaitqu’elles servaient seulement à nourrir lesneurones, à les protéger ou à nettoyerleurs résidus. Or, les travaux du professeurRobitaille ont montré qu’elles étaientbien plus que cela.« En fait, la glie et le réseau neuronalsont interconnectés et forment un tout »,dit-il. Pour en arriver à cette conclusion,Richard Robitaille a étudié la jonctionneuromusculaire de vertébrés et dans lecerveau de rats. « À la jonction, on peutfacilement voir les cellules gliales et lesétudier. » Les chercheurs ont observé quela glie modulait la plasticité synaptique.En effet, les cellules gliales seraienten mesure d’augmenter ou de diminuerla libération de neurotransmetteurs.« Nous comprenons mieux maintenantcomment ces cellules seraient capablesde compenser pour l’activité des neuroneslorsque ces derniers sont atteints par unepathologie quelconque. »Au cours de sa carrière, LaurentDescarries a aussi déboulonné quelquesmythes liés à la transmission synaptique.En effet, bien que la jonction synaptiquejoue un rôle central dans la communicationentre les neurones, le professeura montré qu’elle n’était pas toujoursimpliquée lorsqu’un neurone doit transmettreun message. « Il existe ce qu’il estmaintenant convenu d’appeler la transmissiondiffuse, explique celui qui aremporté, en 2005, le prix Léo-Pariseaudécerné par l’Acfas. Ainsi, un neurotransmetteurpeut agir à distance, et nonuniquement là où se trouvent des contactsspécialisés entre les neurones. » Cettedécouverte avant-gardiste, réalisée par leprofesseur au cours des années 1970, estdésormais considérée comme un desfondements du concept actuel de neurotransmission.Plus récemment, LaurentDescarries a réalisé une autre percéesignificative, impliquant les récepteurs dela sérotonine et laissant entrevoir desapplications cliniques pour le traitementde la dépression. « Certains récepteurs dela sérotonine qui se trouvent à la surfacedes neurones agissent un peu comme unfrein, explique-t-il. En effet, lorsque laPage 176CSP 1Ca 2+PotentialisationGPTN 2GPDépressionnAChRPotentialisationDépressionFM 31 CSP : cellule de Schwann périsynaptique2 TN : Terminaison nerveuse3 FM : Fibre musculaireSchéma du mécanisme de potentialisationou de dépression rémanente en jeu entrela synapse chimique et les cellules glialeset expliquant leur rôle compensatoire dansl’augmentation ou la diminution deneurotransmetteurs.novembre 2006Recherche en santé53