162-331 - Szerves Kémiai Tanszék

Multidrog rezisztenciaA cinkona alkaloidok (kinin, cinkonin) mint malária ellenes vegyületek váltak ismerté, azonban felfedeztékazt is, hogy a daganatos megbetegedésben szenvedő betegek esetében sikeresen vissza lehet velükfordítani a fellépő multidrog rezisztenciát (MDR). Pgp inhibitorok (P-glikoproteinek – bélrendszerbentalálhatóak; biológiailag aktív vegyületek eliminációjáért felelős fehérjék é transzportfehérjék)HONHONONkinincinkoninKlinikai I./II. fázis vizsgálatai azt mutatták, hogy a kinint együtt alkalmazva különbözőkemoterapetikumokkal (mitoxantrone, vincristine, adriamycin, vagy paclitaxel) kedvező hatás érhetőel rezisztens akut leukémia, tüdő daganat, és non-Hodgkin limfóma esetében.Későbbi klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a cinkonin hatékonyabb a kininnél a mintmultidrog rezisztenciát csökkentő szer. Klinika I. fázisban sikeresen alkalmazták doxorubicin,vinblastine, cyclophosphamide, és methilprednisolonnal kombinálva.A fejlesztések ezután olyan származék előállítására fókuszálódott, amely szelektív Pgp inhibitorhatással rendelkezik. Így jutottak el az MS-209 vegyülethez, amely szelektív Pgp inhibitor, és nincsdaganatellenes hatása. Továbbá toxicitása is kicsi 2000mg/kg.NONNHOONXHOOCCOOHMS-209233