5.Riacutizzazioni delle BPCO - Clinica malattie apparato respiratorio

5. RIACUTIZZAZIONI DELLE BPCO
dall’elastasi neutrofila e dall’adesione diretta delle
due cellule che coinvolge ICAM-1 e le integrine
della famiglia β2. L’eccesso di muco rilasciato nelle
vie aeree dalle “goblet cells” può causare ostruzione
delle vie aeree, accumulo di muco, e può portare
a ulteriore infiammazione e possibili infezioni 16 .
L’incremento dei neutrofili durante l’infiammazione
può essere il risultato di un’aumentata produzione
di fattori chemotattici come il leucotriene B 4
e IL-8 da parte dei macrofagi e delle cellule epiteliali
in risposta agli agenti infettanti o ad altri stimoli
17 .Pertanto,per le infezioni batteriche nelle riacutizzazioni
di BPCO viene ipotizzato un meccanismo
di circolo vizioso, come schematizzato nella
figura 6.5 del Quaderno 1.
L’infiammazione delle vie aeree, come avviene durante
le riacutizzazioni della BPCO, causa una riduzione
della deformabilità dei polimorfonucleati
con un incremento del sequestro dei polimorfonucleati
stessi nei capillari polmonari. Questo porta
all’interazione dei neutrofili con le cellule endoteliali,
i neutrofili aderiscono all’endotelio, trasmigrano
attraverso le membrane dei capillari alveolari
negli spazi aerei e nell’interstizio. È stato anche
osservato che le particelle di carbone, che sono
un importante costituente del PM 10 , causano il
rilascio di neutrofili immaturi da parte del midollo
e questi sono preferenzialmente sequestrati nel
microcircolo polmonare. Questo effetto sistemico
del PM 10 sui neutrofili può essere un evento iniziante
per l’infiammazione delle vie aeree indotto
da PM 10
13.Altri studi hanno mostrato che i neutrofili
circolanti in pazienti con BPCO up-regolano
le molecole d’adesione, facilitando il reclutamento
dei neutrofili nel parenchima polmonare 18 .
I meccanismi eziopatogenetici in gioco nelle riacutizzazioni
di BPCO possono essere studiati mediante
la tecnica dell’espettorato indotto. Per esempio,
il gruppo di Wedzicha ha misurato i livelli di
IL-6 e IL-8 e la conta cellulare sull’espettorato indotto
di pazienti con BPCO severa e moderata durante
periodi di stabilità e durante le riacutizzazioni.
È stato evidenziato che i pazienti con più frequenti
riacutizzazioni hanno basalmente livelli più
alti di citochine nell’espettorato e che il livello di
IL-8 correla con il numero di neutrofili 19 .Gli stessi
autori hanno inoltre analizzato i livelli nel siero
e nell’espettorato di endotelina-1 (ET-1) in pazienti
con BPCO durante riacutizzazione e instabilità di
malattia. L’ET-1 è un peptide broncocostrittore
prodotto dalle vie aeree; è stato implicato nella patogenesi
dell’asma e delle infiammazioni virali delle
vie aeree e sembra avere un ruolo nelle riacutizzazioni
nei pazienti con BPCO. I livelli di ET-1
negli espettorati dei pazienti durante riacutizzazione
di BPCO aumentano rispetto alla fase di stabilità
20 .Aaron et al. hanno dimostrato che gli indicatori
di infiammazione neutrofila (TNF-α,IL-8) aumentano
nelle vie aeree di pazienti in corso di riacutizzazione
rispetto alla fase di remissione dell’evento
acuto e che la risposta infiammatoria è indipendente
da un’infezione virale o batterica dimostrabile
21 .
Linfociti
C’è l’evidenza sperimentale che il numero dei neutrofili
nelle vie aeree è controllato da linfociti T
CD4+ attivati. Questi rilasciano citochine tra cui
IL-17, che sembrano avere un ruolo importante nel
reclutamento e nell’attivazione dei neutrofili. Questo
effetto è in parte mediato dal rilascio delle chemochine,
che a sua volta è potenziato da TNF-α
rilasciato dai macrofagi stimolati da IL-17. IL-17
può esercitare il suo effetto inducendo direttamente
il rilascio endogeno delle tachichinine che contribuiscono
al reclutamento dei neutrofili agendo
sui recettori NK-1, oppure indirettamente stimolando
epitelio bronchiale e fibroblasti a produrre
IL-6 e IL-8. IL-17 può esercitare anche un effetto
stimolante indiretto sui neutrofili delle vie aeree;
infatti induce il rilascio di citochine come IL-1β
dall’epitelio bronchiale e dai fibroblasti 22 .
Macrofagi
Questo effetto di cooperazione cellulare infiammatoria
è potenziato dai macrofagi alveolari che, in risposta
a IL-17, producono IL-1β che stimola il rilascio
di IL-6 e IL-8 nelle cellule epiteliali bronchiali
indotto da IL-17. I macrofagi sono in grado
di modificare la funzione di altre cellule infiammatorie.
Queste modificazioni sono rappresentate da:
● espressione di molecole di superficie e secrezione
di citochine in grado di attivare i linfociti;
● secrezione di fattori chemiotattici per i neutrofili
e produzione di citochine che aumentano
l’espressione delle molecole di adesione a livello
dell’endotelio;
● secrezione di fattori di crescita e di attivazione
per i fibroblasti. Il mantenimento di questi meccanismi
aggrava il danno strutturale della parete
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