1. Raportul Stiintific si Tehnic (RST) in extenso al proiectului cu titlul ...

1. OBIECTIVE GENERALE
Dupa cancerul de plaman, cancerul de prostata (CaP) este cea de-a sasea cauza
de cancer in lume (cazuri noi) si a treia ca importanta in patologia sexului masculin.
Acest tip de cancer ramane o provocare pentru sanatatea publica in ciuda
progresului inregistrat in detectie si terapie. Inovatiile si aplicarea biotehnologiei au
permis investigarea proceselor biologice in efortul studierii patogenezei la nivel
molecular.
Numeroase studii au fost dedicate identificarii markerilor de prognostic care
diferentiaza formele indolente de cele agresive in cancerul de prostata. In contrast,
mult mai putine studii s-au concentrat pe intelegerea mecanismelor moleculare care
stau la baza dezvoltarii prostatei normale si initierii si progresiei cancerului la acest
nivel.
Scopul acestui proiect il reprezinta identificarea factorilor de risc genetici in cancerul
de prostata, propunand o viziune integrativa asupra patogenezei si evolutiei naturale
a acestei malignitati, in afara oricarui tratament. Se propune stabilirea unor modele
matematice bazate pe rezultatele evaluarii clinice, anatomopatologice si
moleculare, raportate la predictia evolutiei si susceptibilitatea familiala in cancerul
de prostata prin: analiza IHC a TGF, p53, EGFR, VEGF, AMACR; anomaliile
cromozomiale, BRCA1, BRCA2 prin FISH, MLPA, LOH, MSI, si secventiere. Se urmareste
initierea unui veritabil trial pentru investigarea cancerului de prostata, precum si
stabilirea cerintelor etice, legale si a reglementarilor indispensabile cercetarii
medicale care implica subiecti umani, respectand cerintele internationale. Subliniem
faptul ca investigatiile precum si modelele matematice ce se vor stabili vizeaza
tumora maligna a prostatei depistata si netratata.
Identificarea markerilor moleculari proteici utili diagnosticului si prognosticului si
analizati prin metoda imunohistochimica (TGF, p53, EGFR, VEGF, p63, AMACR) ar
putea in viitor sa inlocuiasca testul clasic PSA. Investigarea markerilor genetici
informativi (BRCA1, BRCA2, P53, EGFR) alaturi de anomaliile cromozomiale (Ch 8p)
prin utilizarea LOH, MSI, hibridizare in situ, vor putea intra in alcatuirea unui panel de
investigatie folositor nu numai prognozarii progresiei si recidivelor, cat si pentru
evidentierea susceptibilitatii familiale.
Proiectul nostru isi propune de asemeni interpretarea biostatistica a rezultatelor
obtinute prin aplicarea de nomograme si modele matematice specifice care sa
permita prognozare la nivel individual precum si stabilirea unui algoritm de evaluare
a stadiului si prognosticului.
Bazandu-ne pe experienta celor mai importante clinici de urologie din Bucuresti (P1,
P2 si P3), pe expertiza in diagnostic molecular a partenerilor din sfera cercetarii
biologice (CO) si pe aplicabilitatea modelelor statistice si simularilor (P4 si P5),
proiectul propune, nu in ultimul rand, stabilirea unei baze de date si un pachet de
lucru util medicilor practicieni in abordarea cancerului de prostata.
Propunerea noastra de proiect se incadreaza in obiectivele programului 4, directia
de cercetare sanatate (4.1). Misiunea proiectului este de integrare a metodelor de
investigatie si interventionale bazate pe medicina moleculara si celulara, asociate
cancerului de prostata, in scopul de a facilita aplicarea in Romania de strategii
profilactice si terapeutice moderne pentru aceasta afectiune a carei incidenta si
prevalenta este in crestere.
Ne propunem formularea si verificarea de ipoteze precum si elaborarea unor teorii
privind carcinogeneza in cancerul de prostata. Urmarim aplicarea tehnologiilor de
laborator moderne pe materialele furnizate de cele mai importante clinici de
urologie din Bucuresti. Consideram ca fiind un obiectiv important analiza statistica si