2013 Endokrin Vakalar Kitabı - Türkiye Endokrinoloji Metabolizma ...

Von Hippel Lindau Hastalığı (VHLD)• Otozomal dominant geçişli• VHL geni 3. Kromozomun kısa kolunda (3p25–26) lokalize• VHL tumor supressor protein inaktivasyonufonksiyonkaybı sonucunda hastalık gelişmekteVHLD-TANI KRİTERLERİ(i) Ailede VHLD hikayesi mevut iseMerkezi sinir sisteminde hemanjioblastom veyaretinal hemanjioblastom, renal hücreli karsinom,feokromositoma, pancreatik tümör, epididimalkistadenomdan birinin bulunması(ii) Ailede VHLD hikayesi yoksaMerkezi sinir sisteminde hemanjioblastom ile birlikterenal hücreli karsinom, feokromositoma, pancreatiktümör, epididimal kistadenomdan birinin bulunmasıPeptid reseptör radionüklit tedavi - [177 Lutetium -DOTA0, Tyr3] octreotate• 177Lutetium-işaretli somatostatin analoğununtümör hücrelerindeki somatostatin reseptörünebağlanma kapasitesi yüksek ve spesifiktir• Rezidüel radyoaktivitenin hızlı klirensine rağmenradyoaktivite tümör hücrelerinde yeterli sürede kalır• Kemoterapi ve radyoterapiye göre t tümörhücrelerinde daha fazla etki ve daha az sistemik yanetkiye neden olur• Peptid reseptör radyonüklit tedavisi (PRRT)o PRRT tedavisinde radyoaktif olarak işaretlenmişhormon analoğu tümör hücrelerindeki somatostatinreseptörlerine spesifik olarak bağlanır.o Bu yaklaşım ile hastaların çoğu başarılı şekilde tedaviedilmiş, kabaca hastaların %25 inde >%50 oranındatümör küçülmesi sağlanmıştır• Karsinoid ve adacık hücre tümörlerinde molekülerterapiFaz 2 düzeyinde çalışmalar mevcuttur.o PDGFR, KIT, ABL, ve RET onkogenini hedefleyenmoleküler tedavi (ör:imatinib)o Anjiyogenezi hedefleyen moleküler tedavi(SU11248-VEGFR ye etkili tirozin kinaz inhibitörü)o EGFR yi hedefleyen moleküler tedavi (Gefitnib)o MTOR hedefleyen moleküler tedavi (Everolimus veTemsirolimus)VHLD-KLİNİK SINIFLAMARetinal HB MSS HB RCC Feo Pank. TmVHLD tip 1 + + + - -VHLD tip2A + + - + +VHLD tip2B + + + + +VHLD tip2C - - - + ?VHLD-PNET• Pankreasta genellikle selim kistadenom bulunur• PNET daha nadir: %6-17• VHLD zemininde PNET bulunduğunda genelliklenonfonksiyonedir, yavaş büyürler• ve düşük oranda metastaz (< %10) yaparlar en sıktakaraciğer metastazı yaparlar• VHLD’de PNET tanısı için optimal bir tarama yöntemiyok- klinik şüphe önemlidir.• PNET- yüksek oranda vasküler tümörlerdir, BT veMR da arteryel fazda kontrast tutulumu tanıdayardımcıdır, %52 si pankreas başında lokalizedir• Esas tedavi cerrahidir ancak tedavi hasta ve tümörözelliklerine göre bireyselleştirilmeliKaynaklar:1. Shuin T, Yamasaki I, Tamura K,et al. Von Hippel-Lindau disease:molecular pathological basis, clinical criteria, genetic testing,clinical features of tumors and treatment.2. Jpn J Clin Oncol.2006;36 (6):337-433. Marcos HB, Libutti SK, Alexander Hr,et al. Neuroendocrinetumors of the pancreas in von Hippel-Lindau disease: spectrumof appearances at CT and MR imaging with histopathologiccomparison. Radiology. 2002; 225 (3):751-84. Vinik AI, Gonzales MR. New and emerging syndromes due toneuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011Mar; 40 (1):19-635. Kwekkeboom DJ, de Herder WW, Krennin EP. Somatostatinreceptor6. Toumpanakis C,Meyer T,Caplin ME. Cytotoxic treatment includingembolization/chemoembolization for neuroendocrine tumours.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2007 Mar;21(1):131-44.7. Plöckinger U, Wiedenmann B. Neuroendocrine tumors.Biotherapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007Mar;21(1):145-62.8. Forrer F, Valkema R, Kwekkeboom DJ, de Jong M, Krenning EP.Neuroendocrine tumors. Peptide receptor radionuclide therapy.BestPract Res Clin Endocrinol Metab.2007Mar;21(1):111-29.9 . Yao JC. Neuroendocrine tumors. Molecular targetedtherapy for carcinoid and islet-cell carcinoma. Best Pract ResClin Endocrinol Metab.2007 Mar;21(1):163-72.73 yaşında, kadınŞikayeti: Saç dökülmesi, tüylenme artışı ve sestekalınlaşmaYaklaşık bir yıldır bu şikayetleri var.Testosteron düzeyi 8 ng/ml (N:0,02-0,41)Menopoz öncesindeki dönemde:hirsutizm ya da menstürel siklus düzensizliği,polikistik over sendromu, infertilite, konjenitaladrenal hiperplazi veya Cushing sendromu gibi birendokrinopati yok.Kullandığı ilaçlar:Amlodipin/Valsartan 10/160 mg tab 1x1,Metoprolol 50 mg tab 1x1,İsosorbid-5-mononitrat 20 mg tab 1x1/2,ASA 100 mg tab 1x1,Atorvastatin 20 mg tab 1x1Fizik Muayene:Boy: 1.64 m, Kilo: 82 kgErkek tipi saç dökülmesi, tüm vücutta belirgintüylenme (şekil 1), kas kütlesinde yaşa ve cinsiyetinegöre belirgin artış, ses kalınLaboratuvarHemogram:WBC: 9.800/μL, Hgb: 15.0 g/dL, Htc: %46.3, MCV: 91fL, MCH: 29.4 pg, MCHC: 34 g/dL ve PLT: 333.000/μLUzm. Dr. Bülent Canbazİstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp FakültesiEndokrinoloji ve Metabolizma hastalıkları BDBiyokimyaGlukoz (mg/dL) 93AST (U/L) 16BUN (mg/dL) 14ALT (U/L) 17Kreat (mg/dL) 0.9Alb (g/dL) 4.5Na (mmol/L) 144TG (mg/dL) 64K (mmol/L) 4.3T. kol (mg/dL) 132Cl (mmol/L) 105HDL (mg/dL) 39Ca (mg/dL) 9.8LDL (mg/dL) 80P (mg/dL) 2.7VLDL (mg/dL) 13ALP (U/L) 16042 43