5.32 针 对 肿 瘤 新 生 血 管 标 志 分 子 TIE2 的 PET 分 子 影 像 探针 的 计 算 机 辅 助 设 计 和 开 发项 目 批 准 号 :30870705项 目 负 责 人 : 宫 兴 文依 托 单 位 : 浙 江 工 商 大 学血 管 生 成 素 /TIE2 信 号 通 路 对 于 血 管 生 成 、 血 管 维 持 完 整 和 成 熟 至 关 重 要 。 在 本 课 题 中 ,我 们 以 TIE2 为 靶 点 , 对 其 进 行 虚 拟 筛 选 , 希 望 能 够 得 到 对 TIE2 具 有 高 亲 和 力 的 小 分 子 化 合 物 ,开 发 为 分 子 影 像 探 针 。 经 过 筛 选 , 我 们 发 现 盐 酸 洛 哌 丁 胺 ( 一 种 临 床 抗 腹 泻 药 物 ) 存 在 于 筛选 出 的 先 导 化 合 物 中 。 通 过 表 面 等 离 子 共 振 (SPR) 分 析 , 我 们 证 实 盐 酸 洛 哌 丁 胺 与 TIE2 具有 较 高 的 亲 和 力 , 它 可 以 竞 争 性 抑 制 TIE2 与 其 天 然 配 体 血 管 生 成 素 的 结 合 , 具 有 开 发 为 分 子影 像 探 针 的 潜 力 , 并 且 具 有 开 发 为 抗 血 管 生 成 药 物 的 潜 力 。 同 时 , 盐 酸 洛 哌 丁 胺 还 能 抑 制 多种 肿 瘤 细 胞 的 生 长 , 它 对 人 骨 肉 瘤 细 胞 U2OS 的 活 性 最 强 ,IC50 值 为 11.8 ± 2.8 uM。 盐 酸 洛哌 丁 胺 能 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 , 并 把 细 胞 阻 断 在 G2/M 期 。 以 盐 酸 洛 哌 丁 胺 处 理 肿 瘤 细 胞 6 小 时 ,就 可 以 发 现 细 胞 凋 亡 , 而 且 绝 大 多 数 属 于 早 期 凋 亡 。 在 凋 亡 细 胞 中 , 可 以 发 现 CASPASE-3 活化 , 说 明 CASPASE-3 参 与 了 盐 酸 洛 哌 丁 胺 诱 导 的 细 胞 凋 亡 。 这 些 结 果 表 明 , 盐 酸 洛 哌 丁 胺 是一 个 有 潜 力 的 抗 肿 瘤 药 物 , 这 是 盐 酸 洛 哌 丁 胺 第 一 次 被 发 现 具 有 抗 肿 瘤 活 性 。关 键 词 :TIE2; 虚 拟 筛 选 ; 洛 哌 丁 胺 ; 细 胞 凋 亡 ; 细 胞 毒 作 用学 科 代 码 :H1808发 表 论 著 :1. Gong X *, Xu Y, Chen X, Wang Y. Loperamide, an antidiarrhea drug, has antitumoractivity by inducing cell apoptosis. Pharmacological Research. 2012, 65:372-8.(IF=3.612)2. Gong X*, Mai J, Xu Y. Discovery of loperamide as an antagonist of angiopoietin1 andangiopoietin2 by virtual screening. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, in press.(IF=2.661)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 1 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项96
5.33 用 于 高 分 辨 血 管 成 像 和 斑 块 标 记 的 双 功 能 超 顺 磁 造 影项 目 批 准 号 :30870706项 目 负 责 人 : 林 江依 托 单 位 : 复 旦 大 学剂 的 研 制本 研 究 先 通 过 微 波 法 快 速 合 成 水 溶 性 、 尺 寸 精 确 调 控 、 聚 丙 烯 酸 包 覆 的 纳 米 磁 颗 粒 ,然 后 通 过 在 该 颗 粒 表 面 构 建 两 性 离 子 结 构 得 到 了 一 种 新 的 长 循 环 周 期 的 血 池 造 影 剂 。 两 性 离子 结 构 是 通 过 EDC/NHS 催 化 方 法 在 包 覆 聚 丙 烯 酸 (PAA) 的 纳 米 磁 颗 粒 表 面 上 部 分 接 上 3-二 乙 氨 基 丙 胺 得 到 的 。 经 两 性 离 子 结 构 修 饰 后 的 纳 米 颗 粒 2 小 时 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 量 只 有 修 饰前 的 五 分 之 一 , 并 具 很 低 的 细 胞 毒 性 。 动 物 体 内 试 验 显 示 修 饰 后 粒 子 与 修 饰 前 相 比 , 循 环 时间 显 著 延 长 , 也 比 国 外 同 类 产 品 SHU555C 更 长 , 故 可 称 为 一 种 较 为 理 想 的 血 池 造 影 剂 。 另外 该 粒 子 最 终 被 网 状 内 皮 细 胞 吞 噬 的 结 果 , 也 提 示 它 同 时 可 以 用 于 标 记 动 脉 壁 上 不 稳 定 或 炎性 斑 块 , 故 具 备 双 功 能 造 影 剂 的 应 用 潜 能 。 该 合 成 工 艺 合 成 的 造 影 剂 粒 子 分 布 均 匀 、 生 物 相容 性 好 、 稳 定 性 高 、 制 作 工 艺 简 单 , 影 像 学 评 价 效 果 可 靠 , 具 有 推 广 使 用 的 价 值 。关 键 词 : 血 管 成 像 ; 磁 共 振 ; 造 影 剂 ; 斑 块学 科 代 码 :H1803发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Xiao W, Gu H*, Li D, Chen D, Deng X, Jiao Z, Lin J*. Microwave-assisted synthesis ofmagnetite nanoparticles for MR blood pool contrast agents. Journal of Magnetismand Magnetic Materials. 2012, 324: 488-94.(IF=1.689)2. Xiao W, Gu H*, Li D, Chen D, Deng X, Jiao Z, Lin J*. Prolonged in vivo circulationtime by zwitterionic modification of magnetite nanoparticles for blood pool contrastagents. Contrast Media and Molecular Imaging, in press. (IF=4.02)3. 李 丹 , 林 江 *, 古 宏 晨 , 肖 旺 钏 . 新 西 兰 白 兔 两 性 离 子 修 饰 超 微 超 顺 磁 氧 化 铁 (USPIO)体 外 弛 豫 率 及 动 物 体 内 血 管 成 像 的 研 究 . 中 国 临 床 医 学 . 2011, 18(6): 729-4.4. 孙 宁 , 陈 笃 行 , 古 宏 晨 , 程 昌 明 , 林 江 . 超 顺 磁 性 纳 米 Fe 3 O 4 颗 粒 感 生 的 横 向 弛 豫 .Journal of Materials Science and Engineering. 2009, 27(4): 505-9.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 1; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项97
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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⑸ 部 分 附 件 内 容 不 全
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1.8 Anti-p230scFv 抗 体 修 饰
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项 目 负 责 人 : 华 兴 .....
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4.2 新 疆 维 汉 民 族 乳 腺
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5.31 内 皮 祖 细 胞 导 向
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项 目 负 责 人 : 王 荣 福 .
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5.72 经 肝 动 脉 联 合 应
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1.2 模 型 驱 动 的 fMRI BOLD
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1.7 中 空 金 壳 - - 一 种 新
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nanoparticle contrast agents for ta
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1.12 恒 河 猴 阿 尔 茨 海
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6. Zhang Z, Lu G, Zhong Y, Tan Q, L
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1.14 难 治 性 癫 痫 语 言
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1.16 利 用 功 能 性 磁 共
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1.18 2 型 糖 尿 病 大 鼠 肝
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1.19 吸 收 媒 质 中 非 线
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研 究 . 中 国 医 学 影 像
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1.22 新 型 载 体 超 声 造
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1.24 携 抗 CD25 抗 体 纳 米
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9. 刘 程 伟 *, 张 雪 松 , 王
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1.28 检 测 活 体 生 物 氧
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5.73 适 用 于 完 整 组 织
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7. Zhang Y, Zhou Y, Yu C, Lin L, Li
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6.2 基 于 医 学 图 像 模 糊
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安 徽 医 科 大学北 京 大
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结 题数面上青年地区小额
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中 国 人 民 解放 军 第 二
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医 学 科 学 部 三 处 ( 影
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结题数面上青年地区结 题