国家自然科学基金委员会医学科学部三处2011 年度结题项目汇编

5.55 靶 向 肿 瘤 血 管 多 肽 显 像 与 治 疗 实 验 研 究项 目 批 准 号 :30870729项 目 负 责 人 : 王 荣 福依 托 单 位 : 北 京 大 学利 用 放 射 性 核 素 标 记 经 荧 光 和 超 声 成 像 试 验 证 实 可 与 肿 瘤 血 管 内 皮 细 胞 特 异 结 合 的 修饰 后 的 精 氨 酸 - 精 氨 酸 - 亮 氨 酸 (Arg-Arg-Leu,RRL) 三 肽 序 列 ; 进 行 系 列 的 体 内 、 外 实 验 研究 , 包 括 细 胞 水 平 上 分 子 探 针 特 异 性 和 稳 定 性 研 究 ; 动 物 模 型 构 建 和 利 用 核 素 示 踪 技 术 评 价其 在 活 体 生 物 分 布 特 性 ; 荷 瘤 显 像 和 潜 在 的 靶 向 肿 瘤 治 疗 的 可 行 性 研 究 以 及 药 代 动 力 学 和 毒性 实 验 研 究 。研 究 结 果 表 明 :131I-RRL 标 记 率 达 到 了 60% 以 上 , 人 血 清 中 放 置 24 h 后 , 放 化 纯 度 仍 然 >90 %; 生 物 分 布 显 示 131I 标 记 的 RRL 注 射 24h 后 在 肿 瘤 组 织 内 的 滞 留 量 明 显 高 于 131I 标 记 的 对照 肽 ,131I 标 记 多 肽 在 注 射 后 24 h 肿 瘤 摄 取 率 约 为 0. 65 %ID/ g , 肿 瘤 与 肌 肉 的 T/ N T比 值 达 9. 08; 注 药 24h 后 SPECT 显 像 可 见 肿 瘤 组 织 放 射 性 摄 取 增 高 ;131I-RRL 药 代 动 力 学 实验 结 果 符 合 二 室 模 型 ; 毒 性 实 验 研 究 观 察 到 131I-RRL 作 为 新 型 肿 瘤 新 生 血 管 显 像 剂 在 体 体 内应 用 其 安 全 性 好 。该 研 究 成 果 在 国 内 外 的 研 究 中 尚 属 首 次 , 为 肿 瘤 新 生 血 管 靶 向 诊 断 与 治 疗 建 立 一 种 新 的技 术 。关 键 词 : 核 素 示 踪 ; 分 子 探 针 ; 肽 ; 肿 瘤 ; 血 管学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :1. Yu M, Wang R*, Yan P, Zhang C, Liu M, Cui Y. Design, synthesis and iodination of anArg-Arg-Leu peptide for potential use as an imaging agent for human prostatecarcinoma. J Label Compd Radiopharm. 2008, 51: 374-8.(IF=1.10)2. Lu X, Yang P, Wang R*, Liu M, Yu M, Zhang C, Guo F. The further study onradioiodinated peptide Arg-Arg-Leu targeted to neovascularization as well as tumorcells in molecular tumor imaging. J Radioanalytical & Nucl Chem. 2011, 290:623-30.(IF=0.78)3. 于 明 明 , 王 荣 福 *, 张 春 丽 , 闫 平 , 刘 萌 , 崔 永 刚 , 刘 红 洁 . 碘 [131I] 标 记 精 氨 酸 - 精 氨 酸 -亮 氨 酸 多 肽 在 荷 瘤 小 鼠 体 内 分 布 与 显 像 研 究 . 中 国 医 学 影 像 技 术 . 2009, (01).4. 王 荣 福 , 于 明 明 , 闫 平 , 张 春 丽 , 崔 永 刚 , 刘 萌 , 刘 红 洁 . 131I 标 记 肿 瘤 血 管 靶 向 多 肽 的实 验 研 究 . 同 位 素 杂 志 . 2009, (02).5. 王 荣 福 , 于 明 明 . PET/CT 在 肿 瘤 的 临 床 应 用 价 值 . 肿 瘤 学 杂 志 . 2009, (01).6. 张 春 丽 , 杨 铭 , 王 荣 福 *. RGD 肽 与 整 合 素 αvβ3 受 体 结 合 的 构 效 关 系 及 放 射 性 标 记 配 体 的设 计 . 肿 瘤 学 杂 志 . 2009, (01).7. 王 荣 福 . 核 医 学 分 子 功 能 成 像 和 靶 向 治 疗 在 淋 巴 瘤 的 临 床 应 用 及 进 展 . 肿 瘤 学 杂 志 .2009, (09).8. 卢 霞 , 王 荣 福 *. 肿 瘤 新 生 血 管 显 像 剂 RRL 在 体 内 靶 向 示 踪 机 制 研 究 . 肿 瘤 学 杂 志 . 2010,127