1.20 超 声 微 泡 联 合 腺 病 毒 介 导 HIF-1α 促 进 血 管 生 成 及 评 价冠 脉 血 流 储 备 实 验 研 究项 目 批 准 号 :30800271项 目 负 责 人 : 李 兴 升依 托 单 位 : 重 庆 医 科 大 学心 肌 血 管 新 生 是 当 前 缺 血 性 心 脏 病 研 究 的 重 点 和 难 点 。HIF-1α 可 通 过 诱 导 VEGF 等 生 长 因子 转 录 而 有 促 进 血 管 新 生 作 用 , 可 能 为 调 节 血 管 生 成 的 关 键 因 子 。 腺 病 毒 介 导 基 因 治 疗 具 有转 染 效 率 高 , 宿 主 范 围 广 , 不 整 合 进 宿 主 细 胞 基 因 组 等 优 点 , 但 有 体 内 清 除 速 度 快 , 靶 向 性差 及 机 体 免 疫 高 等 不 足 。本 课 题 采 用 双 乳 化 法 ( 乳 化 溶 剂 蒸 发 法 ), 制 备 了 包 裹 PEG 化 的 重 组 腺 病 毒 的 高 分 子 微 球 ,检 测 结 果 表 明 微 球 在 4 天 内 有 一 个 较 大 比 例 的 释 放 , 在 后 续 的 时 间 则 以 较 慢 的 速 度 释 放 , 在体 内 能 有 效 维 持 治 疗 浓 度 水 平 , 具 有 较 高 活 性 , 转 染 效 率 高 。 免 疫 反 应 检 测 载 PEG-Adv 的 PLGA发 生 的 免 疫 反 应 程 度 比 载 Adv 的 PLGA 低 很 多 。 并 运 用 超 声 破 坏 微 泡 技 术 实 现 了 腺 病 毒 介 导 的HIF-1α 基 因 体 外 在 大 鼠 心 肌 内 的 定 向 转 染 的 初 步 试 验 。 同 时 将 临 床 应 用 较 广 的 冠 脉 造 影 检查 与 心 肌 声 学 造 影 结 合 起 来 , 经 动 脉 途 径 在 检 测 狭 窄 血 管 的 同 时 检 测 心 肌 微 循 环 血 流 灌 注 情况 , 为 超 声 微 泡 介 导 的 基 因 转 染 及 评 价 冠 脉 血 流 储 备 的 研 究 提 供 可 靠 的 实 验 依 据 及 理 论 基 础 。课 题 组 已 发 表 论 文 10 篇 (CSCD 核 心 8 篇 ),SCI 论 文 1 篇 , 培 养 博 士 研 究 生 1 名 , 硕 士 研 究生 3 名 。 参 加 国 际 学 术 会 议 2 次 , 参 加 国 内 学 术 会 议 3 次 。关 键 词 : 超 声 微 泡 ;HIF-1α; 心 肌 梗 死 ; 腺 病 毒 ; 冠 脉 血 流 储 备学 科 代 码 :H1805发 表 论 著 :1. Mo X, Chen Q, Li X, Zheng M, Ke D, Deng W, Li G, Jiang J, Wu Z, Wang L, Wang P,Yang Y, Cao GY. Suppression of NHE1 by small interfering RNA inhibitsHIF-1α-induced angiogenesis in vitro via modulation of calpain activity. Microvasc Res.2011, 81(2): 160-8. (IF=2.39)2. 钟 世 根 , 王 志 刚 , 凌 智 瑜 , 殷 跃 辉 , 李 巧 , 骆 杰 , 李 兴 升 . 不 同 强 度 超 声 破 坏 微 泡 对 犬 心肌 组 织 的 生 物 学 效 应 . 中 国 医 学 影 像 技 术 . 2009, 25(10): 1738-40.3. 李 巧 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 钟 世 根 , 汪 朝 霞 , 朱 叶 锋 , 李 兴 升 *. 载 重 组 腺 病 毒Ad-EGFP/HIF-1α 的 超 声 造 影 剂 的 制 备 及 其 特 性 检 测 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 . 2009, 25(12):1105-8.4. 李 巧 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 钟 世 根 , 任 建 丽 , 李 兴 升 *, 凌 智 喻 . 重 组 腺 病 毒Ad-EGFP/HIF-1α 转 染 大 鼠 内 皮 祖 细 胞 . 第 四 军 医 大 学 学 报 . 2009, 30(22): 2507-10.5. 李 巧 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 钟 世 根 , 李 兴 升 , 凌 志 瑜 . 大 鼠 骨 髓 内 皮 祖 细 胞 的 分 离 、 培 养 及鉴 定 . 中 华 生 物 医 学 工 程 杂 志 . 2009, 15(6): 463-6.6. 李 巧 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 钟 世 根 , 凌 智 喻 , 李 兴 升 *. 超 声 破 坏 微 泡 对 重 组 腺 病 毒Ad-EGFP/HIF-1α 活 性 的 影 响 . 中 华 超 声 影 像 学 杂 志 . 2010, 19(2): 157-60.7. 叶 鸣 , 王 志 刚 , 李 兴 升 *. 包 载 经 PEG 修 饰 的 重 组 腺 病 毒 PLGA 超 声 造 影 剂 的 制 备 及 特 性26
研 究 . 中 国 医 学 影 像 技 术 . 2010, 26(11): 12-5.8. 李 巧 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 . 超 声 微 泡 联 合 Ad-EGFP/HIF-1α 介 导 EPCs 归 巢 大 鼠 缺 血 心 肌 .中 国 介 入 影 像 与 治 疗 学 . 2011, 8 (4): 328-32.9. 叶 鸣 , 王 志 刚 , 李 兴 升 *. 靶 向 包 载 经 PEG 修 饰 的 重 组 腺 病 毒 PLGA 造 影 剂 的 制 备 及 其 体外 寻 靶 实 验 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 . 2012, 28(1): 1-4.10. 李 宜 蓁 , 王 志 刚 , 李 兴 升 *, 卢 岷 . 腺 苷 负 荷 声 学 造 影 评 价 犬 心 肌 血 流 灌 注 . 中 国 介 入 影 像与 治 疗 学 . 2012, 9(3): 45-9.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 2; 国 内 大 会 0 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项27
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安 徽 医 科 大学北 京 大
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中 国 人 民 解放 军 第 二
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医 学 科 学 部 三 处 ( 影
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结题数面上青年地区结 题
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